DRAM Ativadores

Os activadores DRAM comuns incluem, entre outros, Rapamicina CAS 53123-88-9, Torin 1 CAS 1222998-36-8, Resveratrol CAS 501-36-0, Cloroquina CAS 54-05-7 e Spautin-1 CAS 1262888-28-7.

Os activadores DRAM representam uma classe diversificada de produtos químicos que exercem os seus efeitos sobre a proteína DRAM (DNA damage-regulated autophagy modulator 1). A DRAM desempenha um papel crucial na autofagia, um processo celular envolvido na degradação e reciclagem de componentes celulares. Os produtos químicos seleccionados, incluindo a rapamicina, o Torin 1, o resveratrol, a cloroquina, o Spautin-1, o SBI-0206965, o cloreto de lítio, o SB216763, a niclosamida, o NSC 67078, o LY294002 e a cisplatina, aumentam diretamente a atividade funcional do DRAM através de vários mecanismos. A rapamicina e o Torin 1 actuam como inibidores da mTOR, aliviando a supressão da mTORC1 na expressão da DRAM e promovendo a autofagia. O resveratrol ativa a sinalização AMPK, levando ao aumento da expressão de DRAM e à iniciação da autofagia. A cloroquina inibe a função lisossómica, estabilizando a DRAM e aumentando a autofagia. A Spautin-1 inibe a USP10 e a USP13, impedindo a degradação da DRAM mediada pela ubiquitina. O SBI-0206965, um inibidor da AMPK, suprime a sinalização da AMPK, levando à diminuição da expressão da DRAM e à indução da autofagia.

O cloreto de lítio e o SB216763 têm como alvo a GSK-3β, estabilizando a DRAM e iniciando a autofagia. A niclosamida ativa a sinalização AMPK, promovendo a autofagia mediada por DRAM. O NSC 67078, um inibidor do p53, impede a repressão do DRAM mediada pelo p53, aumentando a autofagia. LY294002 inibe a sinalização PI3K/AKT, suprimindo as respostas autofágicas mediadas por DRAM. A cisplatina induz danos no ADN e ativa a via do p53, levando a um aumento da expressão de DRAM e à iniciação da autofagia. Estes activadores de DRAM fornecem ferramentas valiosas para compreender e manipular os processos autofágicos, oferecendo informações sobre a intrincada regulação da homeostase celular. A diversidade de mecanismos empregues por estes químicos realça a complexidade da regulação da autofagia e o papel multifacetado da DRAM na manutenção do equilíbrio celular.