DPYS Inibidores
Os inibidores comuns da DPYS incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a 5-fluoro-2′-desoxiuridina CAS 50-91-9, o alopurinol CAS 315-30-0 e a 6-Mercaptopurina CAS 50-44-2.
Os inibidores químicos da DPYS podem atuar através de vários mecanismos indirectos para reduzir a atividade da proteína, influenciando a disponibilidade dos seus substratos ou o equilíbrio do metabolismo dos nucleótidos. O metotrexato e o 5-fluorouracilo, por exemplo, têm como alvo as enzimas envolvidas no ciclo do folato e na síntese da pirimidina. O metotrexato inibe a dihidrofolato redutase, interrompendo a produção de tetrahidrofolato, um cofator necessário para a formação de nucleótidos de pirimidina. Com níveis reduzidos de tetrahidrofolato, a disponibilidade de substrato para a DPYS é indiretamente reduzida. Do mesmo modo, o 5-Fluorouracil e o seu metabolito, a Fluorodeoxiuridina, inibem a timidilato sintase, resultando numa diminuição dos níveis de timidina. A redução da timidina limita o conjunto de nucleótidos sobre os quais o DPYS actua, conduzindo a uma inibição indireta da sua função catabólica.
O alopurinol e o seu análogo, o tiopurinol, inibem a xantina oxidase e, embora afectem principalmente o metabolismo das purinas, conduzem a uma inibição indireta da DPYS através da alteração da via de síntese dos nucleótidos e do aumento da síntese da pirimidina. Este aumento pode resultar num mecanismo de feedback que suprime a atividade da DPYS. De forma semelhante, a 6-Mercaptopurina e a Azatioprina, através dos seus efeitos no metabolismo das purinas, podem causar flutuações no pool de nucleótidos, que afectam indiretamente o equilíbrio da síntese e degradação da pirimidina em que a DPYS está envolvida. Os inibidores da transcriptase reversa, como a didanosina e a zidovudina, reduzem indiretamente a síntese de nucleótidos de pirimidina, diminuindo assim os substratos disponíveis para a DPYS. Além disso, a Ribavirina, o ácido micofenólico e a Tiazofurina, ao inibirem enzimas como a inosina monofosfato desidrogenase, perturbam o equilíbrio dos conjuntos de nucleótidos. Estas perturbações influenciam indiretamente a DPYS, quer esgotando os substratos necessários para os seus processos enzimáticos, quer alterando o equilíbrio entre a síntese e a degradação dos nucleótidos de pirimidina, afectando assim o papel da DPYS no catabolismo dos nucleótidos.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
O metotrexato é um inibidor da di-hidrofolato redutase que pode levar à redução da produção de tetra-hidrofolato. Dado que a DPYS está envolvida na degradação da pirimidina, uma redução das reservas de folato pode inibir indiretamente a atividade da DPYS, limitando a disponibilidade dos substratos necessários para a produção de bases pirimidínicas. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
O 5-Fluorouracil é metabolizado em monofosfato de fluorodeoxiuridina, que inibe a timidilato sintase, levando a uma diminuição da timidina, um dos substratos para a biossíntese da pirimidina. Isto cria um ciclo de feedback que pode inibir a atividade da DPYS ao reduzir a concentração dos seus substratos. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
O alopurinol é um inibidor da xantina oxidase e, embora afecte principalmente o metabolismo das purinas, a sua ação resulta no desvio do metabolismo dos nucleótidos para uma maior síntese de pirimidinas. Este efeito indireto pode resultar numa inibição de feedback do DPYS devido ao aumento da síntese de pirimidina. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
A 6-Mercaptopurina é incorporada no ADN e no ARN e também afecta o metabolismo das purinas. O aumento resultante da síntese de pirimidina através de mecanismos de feedback pode levar a uma inibição indireta da DPYS, alterando o equilíbrio entre a síntese e a degradação de nucleótidos. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
A azatioprina é metabolizada em 6-mercaptopurina. Pode levar a alterações no metabolismo das purinas e, consequentemente, pode inibir indiretamente a DPYS, influenciando o pool de nucleótidos e o seu equilíbrio entre a síntese e a degradação. | ||||||
3′-Azido-3′-deoxythymidine | 30516-87-1 | sc-203319 | 10 mg | $60.00 | 2 | |
A zidovudina é outro inibidor da transcriptase reversa que pode reduzir a síntese de cadeias de ADN contendo pirimidina. Isto pode resultar indiretamente numa menor disponibilidade de substrato para a DPYS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
A ribavirina, um análogo da guanosina, pode inibir a inosina monofosfato desidrogenase, causando uma depleção do pool de guanosina trifosfato e um desequilíbrio nos pools de nucleótidos. Isto pode inibir indiretamente a DPYS ao perturbar o metabolismo global dos nucleótidos. | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
O ácido micofenólico é um inibidor da inosina monofosfato desidrogenase, o que leva a uma diminuição dos nucleótidos de guanina, afectando assim o equilíbrio global da síntese e da degradação dos nucleótidos. Isto pode inibir indiretamente a DPYS, reduzindo a disponibilidade do seu substrato. | ||||||
Tiazofurin | 60084-10-8 | sc-475805 | 5 mg | $440.00 | ||
A tiazofurina inibe a inosina monofosfato desidrogenase, conduzindo a níveis reduzidos de NAD+ e a alterações na síntese de nucleótidos. Estas alterações podem inibir indiretamente a DPYS, afectando os níveis de nucleótidos de pirimidina necessários à sua atividade enzimática. | ||||||