DPF2 Ativadores

Os activadores comuns do DPF2 incluem, entre outros, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, a talidomida CAS 50-35-1 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores de DPF2 englobam uma série de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional de DPF2 através da modulação de várias vias de sinalização e de processos de remodelação da cromatina. Os inibidores da histona desacetilase, como o SAHA (Vorinostat) e a tricostatina A, aumentam a acessibilidade da cromatina, o que pode aumentar a ligação do DPF2 às suas sequências de ADN alvo, potenciando assim o seu papel na regulação dos genes. Os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-Aza-2'-desoxicitidina, contribuem para um efeito semelhante ao induzirem a hipometilação dos genes, tornando as regiões promotoras potencialmente mais propícias à transcrição mediada por DPF2. O modulador da via ubiquitina-proteassoma, (R)-Thalidomida, e o inibidor do proteassoma MG132 poderiam aumentar indiretamente a atividade do DPF2, influenciando a renovação das proteínas que regulam a estabilidade funcional do DPF2. O inibidor de bromodomínio JQ1 e o inibidor de interação WDR5 OICR-9429 poderiam aumentar ainda mais a atividade de DPF2, impedindo a ligação competitiva em locais da cromatina ou afectando a montagem de complexos de modificação de histonas que interagem com DPF2, respetivamente.

Além disso, os sistemas de segundos mensageiros estão implicados na regulação da atividade de DPF2 através das acções de Forskolin e PMA, que activam a adenilil ciclase e a proteína quinase C, conduzindo a eventos de fosforilação a jusante que podem modular a atividade transcricional de DPF2. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3 na via de sinalização Wnt, pode também influenciar indiretamente os padrões de expressão genética regulados pela DPF2. O ácido retinóico, ao afetar a expressão genética através da interação do seu recetor com os complexos de remodelação da cromatina, poderia aumentar a capacidade reguladora do DPF2. Por último, o galato de epigalocatequina, um polifenol que inibe tanto as metiltransferases do ADN como as histonas desacetilases, poderia facilitar um estado de cromatina mais aberto, aumentando potencialmente a atividade transcricional de DPF2. Em conjunto, estes activadores actuam através de vias distintas, mas convergentes, para reforçar as funções reguladoras do DPF2, facilitando o seu papel na remodelação da cromatina e na expressão genética sem ativação direta ou regulação positiva da sua expressão.