DOHH (deoxyhypusine hydroxylase) Inibidores

Os inibidores comuns da DOHH incluem, entre outros, a N-fenil-hidroxilamina CAS 100-65-2, o N1-guanil-1,7-diamino-heptano (GC7) CAS 150333-69-0, a cicloheximida CAS 66-81-9, o acetilsalicilato de DL-lisina CAS 62952-06-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A desoxi-hipusina hidroxilase (DOHH) é uma enzima que desempenha um papel fundamental na modificação pós-traducional do fator de iniciação eucariótico 5A (eIF5A) através do processo de hipusinação. A hipusinação, exclusiva do eIF5A, envolve a adição inicial de um grupo aminobutílico derivado da espermidina a um resíduo específico de lisina pela desoxi-hipusina sintase (DHS), seguida da hidroxilação deste aduto pela DOHH. Esta modificação do eIF5A é essencial para o seu papel na síntese proteica, nomeadamente na fase de alongamento da tradução do ARNm. A atividade da DOHH é dependente do ferro e sensível aos níveis de oxigénio, indicando o seu potencial envolvimento nas respostas celulares ao stress oxidativo. Além disso, a hipusinação do eIF5A pela DOHH tem sido associada à proliferação, diferenciação e apoptose celulares, destacando a sua importância em vários processos celulares e estados de doença, incluindo cancro e infecções virais.

A seleção de DOHH para interrupção ou inibição com pequenas moléculas permite um exame detalhado do processo de hipusinação e do seu papel nas funções celulares. Ao inibir a DOHH, os investigadores podem interromper especificamente a hipusinação do eIF5A, fornecendo informações sobre a importância desta modificação na síntese proteica e no crescimento celular. Estes estudos podem revelar as consequências de uma função deficiente do eIF5A, aprofundando a nossa compreensão do seu papel na fisiologia e patologia celulares. Além disso, a exploração da inibição da DOHH oferece vias potenciais, particularmente em condições em que a síntese proteica alterada é um fator, como no cancro ou na replicação viral.