DnaJC25 Inibidores

Os inibidores comuns do DnaJC25 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o Radicol CAS 12772-57-5, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a Concanamicina A CAS 80890-47-7.

Os inibidores de DnaJC25 abrangem uma gama de compostos que podem exercer um efeito nos processos de dobragem de proteínas na célula, modulando indiretamente a atividade da proteína DnaJC25, um membro da família de co-chaperonas Hsp40. Estes compostos não são inibidores no sentido clássico de se ligarem diretamente e obstruírem a atividade funcional da DnaJC25. Em vez disso, operam no âmbito da estrutura celular mais alargada que supervisiona a homeostase proteica, também conhecida como proteostase, que inclui uma rede intrincada de chaperones moleculares e sistemas proteolíticos que, em conjunto, mantêm a saúde do proteoma celular. Entre estes compostos, os inibidores da Hsp90, como a Geldanamicina, o Radicicol, o 17-AAG, o PU-H71 e a Novobiocina, podem perturbar a interação estabilizadora entre a Hsp90 e as suas proteínas clientes, o que pode ter um efeito de cascata na função de co-chaperonas como a DnaJC25.

Ao desestabilizar estas interacções, estes compostos podem aumentar a carga de proteínas desdobradas ou mal dobradas, afectando assim indiretamente a DnaJC25, que pode ficar sobrecarregada ou desregulada. Outros compostos, como a tunicamicina, ao inibirem a glicosilação ligada à N, podem causar uma acumulação de glicoproteínas que requerem uma dobragem adequada, o que pode afetar a procura celular de atividade de chaperona. O inibidor da V-ATPase Concanamicina A e o agente lisossomotrópico Cloroquina podem perturbar o pH dos compartimentos celulares, afectando o ambiente necessário para uma dobragem óptima das proteínas e, possivelmente, aumentando a necessidade de envolvimento da DnaJC25 nestes processos. Além disso, os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o Bortezomib, podem levar a uma acumulação de proteínas destinadas à degradação, aumentando potencialmente a necessidade da atividade da DnaJC25 para gerir esta carga proteica.