DNAHC12 Ativadores

Os activadores comuns do ADNHC12 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

O DNAH12, que codifica a cadeia pesada axonémica 12 da dineína, desempenha um papel crucial no movimento baseado em microtúbulos. Prevê-se que esteja localizada no cílio, no citoplasma e nos microtúbulos, fazendo parte do complexo da dineína. A ativação do DNAH12 envolve eventos moleculares intrincados influenciados por vários activadores químicos. O cloreto de lítio, ao estabilizar a β-catenina e promover a sua translocação nuclear, aumenta a transcrição do DNAH12. A forskolina eleva os níveis de cAMP, activando a PKA, que fosforila o CREB, facilitando a ativação do DNAH12. O butirato de sódio, através da inibição da histona desacetilase, cria um estado de cromatina permissivo para a transcrição do DNAH12. O ácido retinóico, que se liga aos receptores de ácido retinóico, ativa diretamente o DNAH12, aumentando a sua transcrição. O AMP cíclico dibutiril imita o AMPc endógeno, activando a PKA e promovendo a transcrição do DNAH12. A tricostatina A inibe as histonas desacetilases, alterando a estrutura da cromatina para a ativação do DNAH12. O dimetilsulfóxido modula a via do NF-κB, impedindo o seu efeito inibitório sobre o DNAH12. A 5-azacitidina promove a desmetilação do ADN, facilitando a transcrição do DNAH12. O ácido valpróico inibe as histonas desacetilases, criando um ambiente cromatínico permissivo para a ativação do DNAH12.

A 2-aminopurina ativa diretamente o DNAH12 através da inibição da PKR, aliviando o seu efeito inibitório na tradução do DNAH12. O valproato de sódio, através da inibição da histona desacetilase, promove a transcrição do DNAH12. O galato de epigalocatequina ativa indiretamente o DNAH12 através da inibição da MEK na via MAPK/ERK, aliviando a inibição mediada pelo SPRY4 e promovendo a transcrição do DNAH12. Esta compreensão abrangente da ativação do DNAH12 lança luz sobre as vias de modulação, fornecendo informações sobre o seu papel no movimento baseado em microtúbulos dentro das células.