Inhibiteurs DNAHC12

Les inhibiteurs courants de l'ADNHC12 comprennent, entre autres, HPI-4 CAS 302803-72-1, Epothilone B synthétique CAS 152044-54-7, GSK-3 Inhibitor IX CAS 667463-62-9, Colchicine CAS 64-86-8 et GW 5074 CAS 220904-83-6.

DNAH12, dont on prédit qu'il a diverses fonctions, notamment la liaison de l'ATP, la liaison de la chaîne intermédiaire de la dynéine et la liaison de la chaîne intermédiaire légère de la dynéine, opère au cœur du mouvement basé sur les microtubules dans le cilium et le cytoplasme. Ces fonctions prédites soulignent son rôle intégral dans les processus cellulaires impliquant des réarrangements dynamiques du cytosquelette. Située dans le complexe de dynéine, l'implication de DNAH12 dans les mouvements basés sur les microtubules, en particulier dans le cilium, souligne son importance dans la motilité cellulaire et le maintien de la structure.

L'inhibition de DNAH12 implique de cibler ses divers domaines fonctionnels et interactions au sein du complexe de dynéine. Les inhibiteurs directs, tels que HPI-4 et CAY10618, perturbent l'activité de la dynéine et la liaison de la chaîne intermédiaire légère de la dynéine, entravant ainsi la fonction de DNAH12 dans le mouvement basé sur les microtubules et la fonction du cilium. Les inhibiteurs indirects, dont l'EHNA et la colchicine, modulent la liaison de l'ATP ou déstabilisent les microtubules, ce qui a un impact sur la participation de DNAH12 à ces processus cellulaires critiques. En outre, de petites molécules comme GW5074 et NG25 influencent indirectement DNAH12 en modulant les activités des kinases, affectant potentiellement son rôle dans la dynamique des microtubules. L'agent stabilisateur de microtubules Epothilone B et l'inhibiteur de la kinase de la chaîne légère de la myosine ML7 permettent de mieux comprendre les stratégies potentielles de régulation de DNAH12 et son impact sur la motilité cellulaire. La compréhension de ces mécanismes inhibiteurs permet d'avoir une vue d'ensemble de la manière dont DNAH12 orchestre la dynamique des microtubules et la fonction du cilium, offrant ainsi des informations précieuses sur la régulation complexe de la motilité et de l'intégrité structurelle des cellules.