DMRTA1 Ativadores

Os activadores comuns do DMRTA1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores DMRTA1 consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da DMRTA1, uma proteína crucial para o desenvolvimento e diferenciação neuronal. A ação destes activadores faz-se principalmente através da modulação de vias de sinalização que são parte integrante da neurogénese, onde a DMRTA1 desempenha um papel vital. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, ativa a PKA, que pode fosforilar substratos envolvidos nos processos de diferenciação neuronal em que o DMRTA1 é essencial. Do mesmo modo, a genisteína, um inibidor da tirosina quinase, permite que as vias DMRTA1 sejam mais activas, reduzindo a concorrência da sinalização da tirosina quinase. Compostos como a esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina actuam através da modulação da sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, aumentando potencialmente os processos em que o DMRTA1 está envolvido. Além disso, o PMA, como ativador da PKC, e o galato de epigalocatequina, como inibidor da quinase, contribuem para a ativação do DMRTA1, influenciando as vias de sinalização neuronal.

A atividade funcional do DMRTA1 é ainda influenciada por compostos que modulam as vias MAPK e PI3K/Akt. Inibidores como o SB203580 e o U0126, que têm como alvo a p38 e a MEK1/2, respetivamente, alteram a dinâmica da sinalização para favorecer as vias associadas ao DMRTA1 na neurogénese. O inibidor da PI3K Wortmannin altera a via PI3K/Akt, apoiando indiretamente o papel da DMRTA1 no desenvolvimento neuronal. O A23187 reforça a atividade do DMRTA1 aumentando os níveis de cálcio intracelular, activando assim as vias de sinalização dependentes do cálcio, cruciais para a diferenciação neuronal. A esturosporina, apesar de ser um inibidor da proteína quinase de largo espetro, pode levar à ativação selectiva das vias do DMRTA1, alterando a inibição exercida nos processos relacionados com o DMRTA1.