DIP2A Ativadores

Os activadores DIP2A comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os Activadores DIP2A são um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do DIP2A através de vias de sinalização celular diversas e específicas. A forskolina, o rolipram e o IBMX aumentam o AMPc intracelular, levando à ativação da PKA, que pode fosforilar proteínas-alvo, incluindo o DIP2A ou as que se encontram na sua rede funcional, aumentando assim a atividade do DIP2A. Do mesmo modo, os inibidores da PDE5, como o sildenafil e o zaprinast, elevam os níveis de AMPc e GMPc, o que pode estimular indiretamente a atividade do DIP2A através da ativação das vias PKA e PKG relacionadas ou da modulação de proteínas que interagem com o DIP2A. A elevação do cálcio intracelular pelos ionóforos A23187 e Ionomycin é outra via que poderia potenciar a atividade da DIP2A.

Para além destes moduladores dos nucleótidos cíclicos e do cálcio, existem compostos que influenciam o DIP2A através de alterações na acetilação das proteínas e na atividade da quinase. O resveratrol, ao ativar a SIRT1, pode levar à desacetilação das proteínas, o que pode aumentar a atividade do DIP2A. O piecatanol e o LY294002 actuam como inibidores da quinase, com o primeiro a inibir a quinase Syk e o segundo a inibir a PI3K, o que pode resultar numa função reforçada do DIP2A através da modificação das vias de sinalização que estas quinases regulam. O PD98059, um inibidor da MEK, pode também promover indiretamente a atividade do DIP2A, ajustando a dinâmica da via de sinalização ERK/MAPK. Estes compostos, através das suas acções bioquímicas específicas, funcionam coletivamente como activadores indirectos do DIP2A, influenciando as cascatas de sinalização e os processos celulares que podem levar a uma maior funcionalidade do DIP2A.