Digoxigenin Ativadores

Os activadores comuns da digoxigenina incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8 e a L-arginina CAS 74-79-3.

Os activadores da digoxigenina englobam uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína através de uma variedade de vias de sinalização. Por exemplo, a forskolina e o sildenafil, ao elevarem os níveis intracelulares de AMPc e GMPc, respetivamente, activam proteínas cinases como a PKA e a PKG, que podem fosforilar e aumentar a atividade da digoxigenina. O IBMX complementa este mecanismo ao inibir a degradação do AMPc, potenciando ainda mais esta via. Compostos como o galato de epigalocatequina e a curcumina, através da inibição da quinase e da modulação da sinalização NF-κB, respetivamente, podem aliviar as influências reguladoras negativas sobre a digoxigenina, promovendo assim a sua atividade. Entretanto, o PMA ativa fortemente a PKC, que pode fosforilar diretamente a Digoxigenina, e a L-Arginina, através do seu papel na produção de óxido nítrico, pode levar a efeitos de ativação semelhantes através do GMPc e da PKG.

Para além do PMA e da L-arginina, a espermina e o sulfato de zinco proporcionam meios mais subtis de reforço; a espermina, modulando a atividade das cinases que poderiam convergir para a ativação da digoxigenina, e o sulfato de zinco, servindo potencialmente como cofator necessário para a função da digoxigenina quando a sua estrutura inclui um motivo de ligação ao zinco. Além disso, o resveratrol e o butirato de sódio poderiam modular epigeneticamente a expressão das proteínas da rede de sinalização da digoxigenina, o que levaria a um aumento da atividade da digoxigenina. A influência do resveratrol na atividade da sirtuína poderia resultar na desacetilação de proteínas que funcionam em conjunto com a digoxigenina, reforçando assim a sua função. O butirato de sódio, ao inibir as histonas desacetilases, poderia induzir um estado da cromatina que favorece a expressão de proteínas sinérgicas com a via da digoxigenina. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode alterar a sinalização da via Wnt de forma a aumentar indiretamente a expressão da digoxigenina, proporcionando uma outra camada de ativação potencial. Coletivamente, estes produtos químicos, através dos seus efeitos específicos nas vias de sinalização celular, facilitam o aumento da atividade funcional da digoxigenina sem necessidade de ligação direta ou de regulação positiva da sua expressão.