DHRS4 Ativadores

Os activadores comuns do DHRS4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, o AICAR CAS 2627-69-2 e a rosiglitazona CAS 122320-73-4.

Os activadores do DHRS4 incluem um conjunto diversificado de compostos que, através da sua interação com várias vias celulares, apoiam indiretamente a regulação positiva e o aumento da atividade do DHRS4. Por exemplo, alguns destes activadores funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), o que é conseguido através da estimulação direta da adenilato ciclase ou da inibição das enzimas fosfodiesterases. Os níveis elevados de AMPc podem levar a um aumento dos processos de fosforilação das proteínas, aumentando potencialmente a atividade do DHRS4. Outro subconjunto de activadores tem impacto no equilíbrio energético celular, activando a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que, por sua vez, pode levar à regulação positiva da atividade do DHRS4 através da modulação de vias metabólicas que são sensíveis ao estado energético da célula. Além disso, certos activadores podem influenciar o estado redox celular, que está intimamente ligado à função do DHRS4, alterando a relação NAD+/NADH ou modulando a atividade do Nrf2, um regulador-chave da resposta ao stress oxidativo.

Além disso, os compostos que modulam moléculas ou vias de sinalização específicas, como a proteína quinase C (PKC), o PPAR-gama ou o NF-kB, também desempenham um papel na ativação indireta do DHRS4. Por exemplo, a ativação da PKC pode levar a uma cascata de eventos de fosforilação, que podem incluir proteínas que fazem parte da via funcional do DHRS4. Sabe-se que os agonistas do PPAR-gama e os moduladores da via do NF-kB influenciam a expressão genética e as respostas inflamatórias, o que, por sua vez, pode afetar a atividade da DHRS4 em relação ao metabolismo lipídico e ao equilíbrio redox. Além disso, os activadores da sirtuína e os inibidores da GSK-3 interagem com redes de sinalização que estão implicadas no metabolismo celular e na sinalização Wnt, respetivamente, sugerindo que estes activadores poderiam também apoiar o aumento da atividade da DHRS4 através da modulação de processos metabólicos ou de vias de sinalização relevantes para a sua função.