DEPTOR Ativadores

Os activadores comuns do DEPTOR incluem, entre outros, o éster etílico do ácido 2-amino-6-cloro-α-ciano-3-(etoxicarbonil)-4H-1-benzopiran-4-acético CAS 305834-79-1, a insulina CAS 11061-68-0, o lítio CAS 7439-93-2 e o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2.

DEPTOR, um acrónimo para DEP domain-containing mTOR-interacting protein, é um regulador fundamental da via de sinalização do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), que rege processos celulares fundamentais, incluindo o crescimento, a proliferação, o metabolismo e a sobrevivência das células. Como regulador negativo da atividade do mTOR, o DEPTOR modula a função do complexo mTOR 1 (mTORC1) e do complexo mTOR 2 (mTORC2). Através da sua interação com os complexos mTOR, o DEPTOR exerce efeitos inibitórios sobre a atividade da mTOR quinase, suprimindo, consequentemente, os eventos de sinalização a jusante, críticos para a síntese proteica e o crescimento celular. Ao ligar-se aos complexos mTOR, o DEPTOR impede a fosforilação de substratos-chave, como a proteína ribossómica S6 quinase (S6K) e a proteína 1 de ligação ao fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (4E-BP1), atenuando assim as respostas proliferativas e anabólicas mediadas pela sinalização mTOR.

A ativação do DEPTOR é intrinsecamente regulada por vários mecanismos celulares que influenciam a sua estabilidade, abundância e interação com os complexos mTOR. Várias vias de sinalização e modificações pós-traducionais estão implicadas na ativação do DEPTOR e na subsequente modulação da sinalização do mTOR. Por exemplo, os eventos de fosforilação mediados por proteínas cinases podem afetar a estabilidade e a função do DEPTOR, aumentando ou atenuando os seus efeitos inibitórios nos complexos mTOR. Além disso, estímulos como os factores de crescimento ou a disponibilidade de nutrientes podem regular os níveis de expressão de DEPTOR, modulando assim a sua interação com os complexos mTOR e as subsequentes cascatas de sinalização a jusante. De um modo geral, a compreensão dos mecanismos subjacentes à ativação do DEPTOR fornece informações valiosas sobre a intrincada regulação da sinalização mTOR e o seu impacto na homeostase e função celular.