DEC2 Ativadores

Os activadores DEC2 comuns incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o AICAR CAS 2627-69-2, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a metformina CAS 657-24-9 e o A-769662 CAS 844499-71-4.

Os activadores do DEC2 englobam compostos que influenciam o DEC2, um interveniente crucial na regulação do ritmo circadiano. Estes activadores operam através de diversos mecanismos moleculares, realçando a intrincada interação entre as vias de sinalização celular e a modulação da atividade do DEC2. Um subgrupo proeminente entre os activadores da DEC2 inclui compostos como o resveratrol, o AICAR e a metformina, que envolvem diretamente a via SIRT1/AMPK. O resveratrol, um composto polifenólico presente nas uvas vermelhas, ativa a DEC2 através da desacetilação mediada pela SIRT1 e subsequente fosforilação da AMPK. Do mesmo modo, o AICAR e a metformina, ambos activadores da AMPK, promovem a fosforilação da DEC2, sublinhando a importância da via da AMPK na regulação da DEC2. Esta interação direta coloca a DEC2 no nexo entre a deteção de energia celular e a coordenação do ritmo circadiano.

Outro subgrupo, representado pela dorsomorfina e pelo cloreto de lítio, centra-se na inibição da GSK-3β. A dorsomorfina, um inibidor da AMPK, ativa indiretamente a DEC2 ao aliviar a inibição mediada pela AMPK e ao impedir a fosforilação. O cloreto de lítio, por outro lado, estabiliza a DEC2 através da inibição da GSK-3β, demonstrando o intrincado equilíbrio entre a atividade cinase e a degradação da DEC2. Este subgrupo sublinha a importância da regulação mediada pela GSK-3β na definição do papel da DEC2 nos ritmos circadianos. Além disso, compostos como a 6-Bromoindirubina-3'-oxima e o SB216763 destacam a modulação do DEC2 através da inibição da GSK-3β, oferecendo informações sobre a estabilidade e a atividade transcricional do DEC2. Estas descobertas revelam potenciais estratégias farmacológicas para melhorar a função e a estabilidade do DEC2, fornecendo caminhos para futuras pesquisas sobre distúrbios do ritmo circadiano. Os activadores da DEC2, caracterizados pelos seus diversos mecanismos de ação, revelam a complexidade da regulação da DEC2 e a sua integração nas redes de sinalização celular. A compreensão destes activadores alarga a nossa perspetiva sobre os fundamentos moleculares dos ritmos circadianos e abre novas vias para intervenções específicas em patologias relacionadas com o ritmo circadiano.