DDX3L Ativadores

Os activadores comuns de DDX3L incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

A categoria dos activadores da DDX3L é constituída por um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a funcionalidade da DDX3L através de mecanismos bioquímicos distintos. O primeiro grupo de activadores da DDX3L, incluindo o acetato de forbol 12-miristato 13 (PMA), a forskolina, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico (8-Br-cAMP), o fator de crescimento epidérmico (EGF), o acetato de tetradecanoilforbol (TPA) e a insulina, actuam como activadores indirectos da DDX3L. Estes compostos activam várias cinases, como a PKC, a PKA e a Akt, que podem fosforilar e aumentar a funcionalidade da DDX3L. Por exemplo, o PMA e o TPA activam a PKC, que pode fosforilar o DDX3L, aumentando assim a sua atividade de RNA helicase. Do mesmo modo, a forskolina e o 8-Br-cAMP aumentam os níveis de cAMP, activando a PKA, uma quinase que pode fosforilar e aumentar a atividade da DDX3L.

O segundo grupo de activadores da DDX3L, incluindo o ácido Okadaico, Calyculin A, LY294002, U0126, Rapamicina e Wortmannin, funciona através da inibição de proteínas que regulam negativamente a DDX3L. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, reduzindo a desfosforilação do DDX3L e mantendo assim o seu estado ativo. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores potentes da PI3K. Ao inibirem a PI3K, aumentam a ativação da DDX3L, aumentando o seu nível de fosforilação. O U0126 inibe a MEK, levando a um aumento da atividade da DDX3L através do aumento da sua fosforilação, uma vez que a MEK regula negativamente a ERK, que pode ativar a DDX3L. A rapamicina inibe a mTOR, uma proteína que regula negativamente a autofagia. Ao inibir a mTOR, a rapamicina pode aumentar a ativação da DDX3L relacionada com a autofagia. Assim, estes compostos aumentam a atividade da DDX3L inibindo a ação de proteínas que, de outro modo, suprimiriam a sua ativação.