DDX10 Inibidores

Os inibidores DDX10 comuns incluem, entre outros, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, o brometo de etídio CAS 1239-45-8, a heparina CAS 9005-49-6, a novobiocina CAS 303-81-1 e a berberina CAS 2086-83-1.

Os inibidores químicos da DDX10 utilizam diversos mecanismos para inibir a atividade de helicase desta proteína. A novobiocina tem como alvo o domínio ATPase da DDX10, obstruindo a ligação do ATP e a subsequente atividade de helicase. A suramina, ao interagir com nucleótidos e ácidos nucleicos, pode inibir a DDX10 ao perturbar a capacidade da enzima para hidrolisar o ATP. O ácido aurintricarboxílico inibe a interação entre a DDX10 e o seu substrato de ARN, ligando-se aos locais de ligação dos ácidos nucleicos na DDX10, incapacitando eficazmente a interação funcional da proteína com o ARN.

O brometo de etídio, a berberina, a amsacrina, a daunorrubicina, a mitoxantrona e a actinomicina D actuam interferindo com os ácidos nucleicos com os quais a DDX10 deve interagir. O brometo de etídio e a berberina intercalam-se nos ácidos nucleicos e alteram a estrutura do ARN ou do ADN, o que impede a DDX10 de se ligar ou desenrolar o seu substrato. Esta alteração estrutural dos ácidos nucleicos pelos agentes intercalantes constitui uma barreira à atividade de helicase da DDX10. A oxaliplatina forma aductos de ADN, criando ligações cruzadas no ADN que são intransponíveis para a função de helicase do DDX10, inibindo assim a sua atividade. A actinomicina D liga-se ao ADN e bloqueia os locais de transcrição e de interação, tornando-os inacessíveis à DDX10 e impedindo a ação de desenrolamento da helicase. A heparina, embora conhecida principalmente pelas suas propriedades anticoagulantes, possui também a capacidade de se ligar a proteínas que interagem com ácidos nucleicos; pode ligar-se à DDX10 e impedir estericamente a proteína de se envolver com os seus substratos de ácido nucleico, inibindo assim a atividade da helicase.