DDI2 Inibidores

Os inibidores comuns da DDI2 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores da DDI2, como classe química, ainda não estão estabelecidos devido à falta de inibidores directos que visem a DDI2. No entanto, os compostos acima referidos caracterizam-se pela sua capacidade de inibir o proteassoma, um complexo crucial para a degradação e renovação das proteínas, processos em que se pensa que a DDI2 está envolvida. Estes inibidores abrangem uma gama de estruturas químicas, incluindo derivados do ácido borónico, aldeídos peptídicos, epoxicetonas e lactonas. Cada inibidor interage com o núcleo catalítico do proteassoma de uma forma distinta - alguns formam interacções reversíveis, enquanto outros se ligam de forma irreversível, levando a uma inibição sustentada. Estes inibidores demonstram frequentemente uma elevada especificidade para a atividade do proteassoma do tipo quimotripsina, embora alguns também inibam as actividades do tipo tripsina e caspase.

A ação dos inibidores do proteassoma pode afetar indiretamente a DDI2, alterando o ambiente proteolítico no interior da célula. Esta alteração na cinética de degradação das proteínas pode levar à acumulação de proteínas que normalmente têm vida curta, interferindo potencialmente com os papéis reguladores que a DDI2 pode desempenhar em processos como o controlo do ciclo celular, a apoptose e a resposta ao stress. Ao inibir o proteassoma, estes compostos podem influenciar o equilíbrio das proteínas no interior da célula e, por conseguinte, as vias bioquímicas de que a DDI2 faz parte. A amplitude das entidades químicas com atividade inibidora do proteassoma mostra a versatilidade das abordagens para modular a função do proteassoma. As suas interacções com o proteassoma são diversas, variando desde a ligação reversível de inibidores como o MG-132 até à formação de complexos irreversíveis observados com a epoxomicina e o carfilzomib.