DDB2 Ativadores

Os activadores DDB2 comuns incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a mitomicina C CAS 50-07-7, o benzo[a]pireno CAS 50-32-8, o fluorouracilo CAS 51-21-8 e a doxorrubicina CAS 23214-92-8.

Os activadores DDB2 compreendem um grupo de substâncias químicas que estão associadas à modulação da proteína DDB2, que está principalmente envolvida na via de reparação por excisão de nucleótidos (NER) para danos no ADN, em particular danos induzidos por UV. A ativação ou o reforço da via DDB2 culmina normalmente na reparação do ADN danificado. Embora os activadores directos da DDB2 sejam escassos na literatura, os produtos químicos que induzem danos no ADN podem instigar um aumento da atividade da proteína. Entre esses produtos químicos, a cisplatina e a mitomicina C destacam-se pela sua capacidade de criar ligações cruzadas no ADN, o que, por sua vez, acciona a maquinaria de reparação do ADN que pode envolver a DDB2.

A Aflatoxina B1 e o Benz[a]pireno diol epóxido (BPDE) são notáveis por formarem aductos de ADN. Estas modificações do ADN podem preparar o terreno para a participação do DDB2 nos processos de reparação. Do mesmo modo, o 5-fluorouracil (5-FU) e a Doxorrubicina, ao incorporarem-se no ADN ou ao intercalarem-se na estrutura do ADN, podem provocar danos no ADN e, por conseguinte, a subsequente necessidade de reparação, envolvendo potencialmente o DDB2. A bleomicina, o etoposido e a camptotecina introduzem os seus próprios danos na estrutura do ADN, induzindo quebras de cadeia. A perturbação resultante pode chamar a atenção para os processos de reparação, proporcionando um ambiente em que a atividade do DDB2 é intensificada. Na mesma linha, o óxido de 1-nitroquinolina (4NQO) e a metilnitronitrosoguanidina (MNNG), pela sua capacidade de danificar o ADN, proporcionam condições propícias ao aparelho de reparação do ADN, atraindo o DDB2.