DDB2 Inibitori

Gli inibitori di DDB2 più comuni includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Curcumina CAS 458-37-7, Veliparib CAS 912444-00-9, Bortezomib CAS 179324-69-7 e Resveratrolo CAS 501-36-0.

La DNA damage-binding protein 2 (DDB2) svolge un ruolo fondamentale nella risposta cellulare alle lesioni del DNA indotte dalle radiazioni ultraviolette (UV) e ad altre forme di danno al DNA. Come componente critico del macchinario di riconoscimento del DNA danneggiato, DDB2 è principalmente responsabile dell'avvio della riparazione per escissione nucleotidica (NER), facilitando il riconoscimento e il reclutamento di altri fattori di riparazione chiave nei siti di lesione. DDB2 è una proteina versatile che opera di concerto con il complesso di ubiquitina ligasi DDB1-CUL4A-RBX1, dove agisce come recettore di substrati, mediando l'ubiquitinazione e la successiva degradazione di proteine bersaglio coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare e nelle vie di riparazione del DNA. Questa poliedrica funzionalità sottolinea la sua importanza nel mantenere l'integrità genomica e nell'interrompere l'accumulo di mutazioni del DNA che possono portare al cancro e ad altre malattie genetiche.

L'inibizione di DDB2 rappresenta una via di ricerca cruciale con implicazioni per la comprensione dell'intricata rete di meccanismi di risposta e riparazione del danno al DNA. Le strategie per ostacolare la funzione di DDB2 si concentrano prevalentemente sull'interruzione della sua interazione con il DNA danneggiato o sulla formazione del complesso DDB1-CUL4A-RBX1. L'inibizione mirata potrebbe comportare la progettazione di piccole molecole o peptidi che si legano in modo competitivo al dominio di legame del DNA di DDB2, bloccando la sua associazione con le lesioni del DNA e quindi compromettendo l'avvio della NER. Inoltre, gli sforzi potrebbero essere diretti a interrompere l'interazione tra DDB2 e il complesso DDB1-CUL4A-RBX1, attraverso lo sviluppo di composti chimici che interferiscono con le interfacce di legame tra queste proteine. Sezionando gli intricati meccanismi alla base dell'inibizione di DDB2, i ricercatori mirano ad acquisire conoscenze nel campo più ampio della risposta al danno al DNA, offrendo prospettive di strategie innovative per combattere l'instabilità genomica e le patologie ad essa associate.