DCST2 Ativadores

Os activadores DCST2 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, Ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores da DCST2 englobam uma gama de compostos químicos que envolvem vias de sinalização celular distintas, acabando por amplificar a atividade funcional da DCST2. Por exemplo, o furobol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a bisindolilmaleimida I funcionam através da modulação da atividade da PKC, com o PMA a ativar e a bisindolilmaleimida I a inibir esta quinase. A ativação da PKC pela PMA pode resultar na fosforilação do DCST2 ou de proteínas associadas nas suas vias de sinalização, aumentando assim a sua atividade. Inversamente, a Bisindolilmaleimida I pode interromper a inibição mediada pela PKC nas vias da DCST2, levando a um aumento do papel funcional da DCST2. Do mesmo modo, os activadores da via do AMPc, a forscolina, o 8-bromo AMPc e o dibutiril AMPc (db-AMPc), iniciam uma cascata através da adenilato ciclase ou activam diretamente a PKA, que poderia fosforilar proteínas reguladoras ligadas à DCST2. O aumento dos níveis de cálcio intracelular induzido pela ionomicina poderia ativar cinases dependentes do cálcio que poderiam interagir com o DCST2, aumentando a sua atividade na célula.

A influência da sinalização hormonal e dos factores de crescimento é evidente na ativação da DCST2 pelo EGF e pela insulina. O EGF, através da via MAPK/ERK, e a Insulina, através da via PI3K/Akt, podem potenciar a atividade da DCST2 se esta estiver integrada nestas redes de sinalização. A inibição estratégica pelo LY294002 sugere que o bloqueio da PI3K pode alterar o equilíbrio da sinalização celular, redireccionando a ativação para as vias ligadas à DCST2. Além disso, a dinâmica dos estados de fosforilação celular, modulada por compostos como a calicilina A, que inibe as proteínas fosfatases, poderia levar a um aumento líquido da forma fosforilada das proteínas, incluindo potencialmente o DCST2 ou os seus reguladores, aumentando assim a sua atividade. A orquestração cuidadosa dos sinais intracelulares por parte destes activadores realça o seu papel fundamental na afinação da atividade da DCST2, sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir uma ligação direta à proteína, assegurando um controlo mais matizado do seu estado funcional no interior da célula.