DC-TM4F2 Ativadores

Os activadores comuns do DC-TM4F2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os Activadores DC-TM4F2 são um conjunto de compostos que influenciam várias vias de sinalização e processos celulares, conduzindo a uma maior atividade funcional do DC-TM4F2. A forskolina contribui para a ativação dos Activadores DC-TM4F2 aumentando o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA, resultando potencialmente na fosforilação e ativação do DC-TM4F2. O galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pelas suas propriedades inibidoras da quinase, poderia também facilitar a ativação do DC-TM4F2 suprimindo cascatas de sinalização concorrentes, permitindo assim que as vias que envolvem o DC-TM4F2 sejam mais activas. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) influenciam a atividade do DC-TM4F2 através do seu papel de moléculas de sinalização; a S1P através de receptores acoplados à proteína G, que conduzem a eventos de fosforilação a jusante, e o PMA através da ativação da PKC, que pode resultar numa maior atividade do DC-TM4F2. A tapsigargina e o A23187 (Calcimicina) elevam a concentração de cálcio citosólico, o que pode desencadear a ativação de cinases dependentes do cálcio, que podem subsequentemente aumentar a funcionalidade do DC-TM4F2.

Além disso, o LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, podem levar a uma redistribuição das vias de sinalização celular, favorecendo as que envolvem o DC-TM4F2 e aumentando potencialmente a sua atividade. A inibição selectiva da MEK1/2 pelo U0126 e a inibição específica da p38 MAPK pelo SB203580 poderão alterar o panorama de sinalização de forma a promover a atividade do DC-TM4F2, quer através de mecanismos de sinalização compensatórios, quer através da redução de loops de feedback negativo. A estaurosporina, apesar da sua inibição geral da quinase, pode permitir preferencialmente a ativação das vias associadas ao DC-TM4F2 através da libertação de cinases específicas que, de outro modo, suprimem estas vias. Por último, a capacidade da genisteína para inibir as tirosina-cinases pode aumentar a atividade do DC-TM4F2 ao diminuir o impacto da sinalização mediada por tirosina-cinase, permitindo potencialmente que as vias relacionadas com o DC-TM4F2 se tornem mais proeminentes na rede de sinalização celular. Em conjunto, estes activadores de DC-TM4F2 reforçam a atividade funcional de DC-TM4F2 através de um conjunto diversificado de mecanismos bioquímicos, convergindo todos para amplificar o seu papel na célula.