DAK Inibidores

Os inibidores DAK comuns incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8, Triciribine CAS 35943-35-2 e Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Os inibidores químicos da DAK podem exercer a sua inibição funcional através da interferência em vias e processos reguladores essenciais para a atividade da DAK. A alsterpaulona, como inibidor da quinase dependente da ciclina, pode impedir a DAK obstruindo os mecanismos de fosforilação que são essenciais para a sua atividade, enquanto a roscovitina funciona de forma semelhante, inibindo seletivamente as cinases dependentes da ciclina e, assim, provavelmente obstruindo o ciclo de fosforilação da DAK. Pode presumir-se que a indirrubina-3'-monoxima, que também tem como alvo as cinases dependentes da ciclina, interrompe a série de fosforilação da qual a DAK pode depender. A triciribina, ao inibir a AKT, pode funcionar para prejudicar as vias que regulam a função da DAK, assumindo que a DAK é afetada pela sinalização mediada pela AKT. Pode postular-se que o Torin 1 e a Rapamicina, ambos inibidores da mTOR, inibem a DAK ao impedir as vias de sinalização da mTOR que estão potencialmente envolvidas na modulação da atividade da DAK.

O papel da sinalização PI3K/AKT na regulação de uma variedade de proteínas sugere que o LY294002, um inibidor da PI3K, e a Wortmannin, outro inibidor da PI3K, podem suprimir a DAK interrompendo este eixo de sinalização, que é possivelmente crucial para a função da DAK. Do mesmo modo, é de esperar que compostos como o PD98059 e o U0126, que são inibidores da MEK, inibam a DAK impedindo a ativação da ERK - uma quinase que pode estar envolvida nas vias que regulam a DAK. O SB203580, um inibidor da p38 MAPK, é capaz de obstruir os sinais da via da p38 MAPK, inibindo assim a DAK se esta for regulada por esta via. Por último, o SP600125, um inibidor da JNK, pode inibir a DAK ao interferir com as vias de sinalização da JNK, que podem desempenhar um papel na regulação da atividade da DAK. Estes inibidores químicos, ao visarem cinases e vias de sinalização específicas, podem inibir eficazmente a função da DAK através de uma perturbação precisa dos seus mecanismos reguladores.