DAD1 Ativadores

Os activadores comuns da DAD1 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o β-Mercaptoetanol CAS 987-65-5, a cloroquina CAS 54-05-7 e a 2-Desoxi-D-glicose CAS 154-17-6.

Os activadores da DAD1 incluem uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da DAD1, em grande parte através da indução do stress do retículo endoplasmático (ER) e da ativação da resposta às proteínas não dobradas (UPR). Compostos como a Brefeldina A, a Thapsigargina, a Tunicamicina e o Ditiotreitol (DTT) induzem o stress do RE, perturbando funções normais como a glicosilação de proteínas, o armazenamento de cálcio e a formação de ligações dissulfureto. Este stress aumenta a atividade da DAD1, uma vez que a DAD1 é um componente essencial na gestão das proteínas mal dobradas no ER. Por exemplo, a Brefeldina A perturba a função do Golgi, conduzindo ao stress do ER, aumentando assim potencialmente o envolvimento da DAD1 na via de degradação associada ao ER (ERAD). Do mesmo modo, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, eleva os níveis de cálcio citosólico, contribuindo para o stress do ER e aumentando potencialmente o papel da DAD1 na UPR.

Além disso, os inibidores do proteassoma, como o MG-132, contribuem para o stress do ER através da acumulação de proteínas mal dobradas, aumentando potencialmente o papel da DAD1 na via da ERAD. Substâncias químicas como o β-Mercaptoetanol e a Cloroquina, através dos seus respectivos mecanismos de redução das ligações dissulfureto e de inibição da função lisossomal, também induzem o stress do RE, o que poderia levar a um aumento da atividade da DAD1 no tratamento das proteínas mal dobradas. A 2-desoxi-D-glucose, ao inibir a glicosilação, e a auranofina, ao induzir o stress oxidativo no ER, podem aumentar ainda mais a atividade da DAD1 devido ao seu papel crítico na UPR. O ácido azetidina-2-carboxílico, ao induzir a dobragem incorrecta das proteínas, e a curcumina, com os seus efeitos na dobragem das proteínas, contribuem para o stress do RE, aumentando potencialmente a função da DAD1 no controlo da qualidade das proteínas. Por último, o 4-fenilbutirato de sódio, uma chaperona química, aumenta diretamente a atividade da DAD1, ajudando na dobragem de proteínas mal dobradas no ER, onde a DAD1 desempenha um papel crucial. Estes activadores DAD1, através da sua influência específica no stress do ER e nos mecanismos de dobragem das proteínas, facilitam o reforço das funções mediadas por DAD1, cruciais para manter a homeostase das proteínas celulares e responder a condições de stress.