Dab1 Inibidores

Os inibidores comuns de Dab1 incluem, entre outros, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, PD 98059 CAS 167869-21-8 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da Dab1 são uma classe de químicos que reduzem a atividade funcional da Dab1, uma proteína envolvida na via da Reelina que desempenha um papel crítico na regulação da migração neuronal durante o desenvolvimento do cérebro. Estes inibidores exercem os seus efeitos influenciando as vias bioquímicas que regulam diretamente a atividade da Dab1. O U0126 e o PD98059 são inibidores da MEK1/2 que reduzem a fosforilação da ERK1/2 na via da MAPK, reduzindo assim a ativação da Dab1. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K que reduzem a ativação da Akt, levando a uma diminuição da fosforilação e da ativação do Dab1. A rapamicina é um inibidor da mTOR que também reduz a ativação da Akt, levando a uma diminuição da fosforilação e da ativação da Dab1. A PP2 é um inibidor das cinases da família Src, que são reguladores directos a montante do Dab1. Ao inibir estas cinases, a PP2 reduz a fosforilação e a ativação do Dab1.

O SB203580 e o SP600125 são inibidores da p38 MAPK e da JNK, respetivamente, ambas parte da via da MAPK. A sua inibição reduz a ativação de Dab1, que funciona a jusante desta via. O BAY 11-7082 e o PDTC são inibidores da ativação do NF-κB. Verificou-se que o Dab1 interage com componentes da via do NF-κB, pelo que a sua fosforilação e ativação podem ser reduzidas por estes inibidores. O AG 490 e o Stattic são inibidores da via JAK2/STAT, sabendo-se que o Dab1 interage com componentes desta via. Consequentemente, estes inibidores suprimem a fosforilação e a ativação de Dab1. É importante notar que estes inibidores não actuam diretamente sobre a Dab1, mas exercem os seus efeitos sobre os reguladores a montante da Dab1. Ao inibir estes componentes a montante, os efeitos a jusante na Dab1 podem ser controlados. Isto sublinha a interação complexa das vias bioquímicas e a possibilidade de modular a função de uma determinada proteína influenciando os seus reguladores a montante.