cystatin 10 Inibidores

Os inibidores comuns da cistatina 10 incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a quimostatina CAS 9076-44-2, a calpeptina CAS 117591-20-5 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores químicos da cistatina 10 podem empregar vários mecanismos para atingir a inibição funcional. O E-64, como inibidor irreversível da cisteína protease, pode interromper a degradação da cistatina 10, garantindo que ela permaneça num estado inibido ao preservar a sua estrutura contra a divisão proteolítica. Do mesmo modo, a leupeptina actua inibindo as serina e cisteína proteases, levando à acumulação de substratos no interior da célula. Esta acumulação pode proporcionar uma vantagem competitiva contra a cistatina 10, inibindo eficazmente a sua ação ao saturar os seus potenciais pontos de interação com outras proteínas. A quimostatina, que tem como alvo proteases do tipo quimotripsina, funciona segundo um princípio semelhante; ao proteger outros alvos de proteases da degradação, pode inibir indiretamente a cistatina 10 através de uma elevada competição por locais de ligação.

Com um impacto adicional no equilíbrio proteolítico no ambiente celular, a pepstatina A e a antipaína têm como alvo famílias específicas de proteases, aspartil proteases e cisteína proteases do tipo papaína, respetivamente. Ao fazê-lo, mantêm níveis mais elevados de substratos destas proteases, que podem inibir indiretamente a cistatina 10 ao envolver os seus alvos reguladores ou parceiros de ligação, prejudicando assim a sua capacidade funcional. A calpeptina e a ALLN, ambos inibidores da calpaína, juntamente com a inibição da catepsina B no caso da ALLN, também podem levar a um aumento das proteínas que normalmente seriam reguladas pela cistatina 10. Ao impedirem os processos proteolíticos normais, inibem indiretamente a cistatina 10, provocando uma sobrecarga dos seus substratos, o que leva a uma inibição competitiva. Da mesma forma, o inibidor de catepsina 1 tem como alvo específico as catepsinas, levando a uma concentração elevada de substratos de catepsina, o que pode prejudicar a função reguladora da cistatina 10 através da competição de substratos. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, a lactacistina, a epoxomicina e o Z-LLL-CHO, contribuem para esta estratégia ao acumularem substratos do proteassoma na célula, o que pode inibir indiretamente a cistatina 10 ao elevar o conjunto de proteínas com que pode interagir, reduzindo assim a sua disponibilidade para desempenhar as suas funções normais.