Cypt10 Ativadores

Os activadores comuns do Cypt10 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos do Cypt10 envolvem uma variedade de interacções moleculares para iniciar a sua ativação. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, o que resulta em níveis elevados de AMPc na célula. Este aumento de AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A, uma quinase que pode fosforilar o Cypt10 ou modular outras proteínas na sua via de sinalização, activando assim o Cypt10. Do mesmo modo, o isoproterenol também aumenta os níveis de AMPc através da sua ação como agonista beta-adrenérgico, levando ainda à ativação da proteína quinase A, que pode então ter como alvo o Cypt10. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando a proteína quinase C, que fosforila diretamente o Cypt10 ou desencadeia uma cascata de sinalização que resulta na sua ativação.

Em complemento a estas vias, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o Cypt10. A tapsigargina e o A23187 (Calcimicina) também induzem elevações do cálcio citosólico, mas fazem-no através da inibição da Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático e actuando como ionóforo, respetivamente. Outro ativador relacionado com o cálcio, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), liga-se ao seu recetor e ativa a via MAPK/ERK, que pode incluir a ativação do Cypt10. A insulina, através da interação com o seu recetor, pode iniciar uma cascata de sinalização que leva à ativação da via PI3K/Akt, que pode então fosforilar diretamente o Cypt10. A anisomicina, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode então ter como alvo o Cypt10. A bradicinina, através do seu recetor acoplado à proteína G, ativa mensageiros secundários que levam à ativação de várias proteínas cinases, que por sua vez podem fosforilar e ativar o Cypt10. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem ativar uma variedade de cinases, incluindo a PKA e a PKC, o que pode levar à fosforilação do Cypt10. Por último, um doador de óxido nítrico (SNAP) liberta óxido nítrico, que pode estimular a guanilil ciclase a aumentar os níveis de GMPc, levando à ativação da PKG, que também pode ter como alvo a ativação do Cypt10.