CYP46 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP46 incluem, entre outros, o Efavirenz CAS 154598-52-4, o Itraconazol CAS 84625-61-6, o Cetoconazol CAS 65277-42-1, o Fluconazol CAS 86386-73-4 e o Posaconazol CAS 171228-49-2.

A principal função dos inibidores do CYP46 é impedir a atividade do citocromo P450 46A1, uma enzima crucial para o metabolismo do colesterol. Ao inibir o CYP46, estes produtos químicos podem afetar significativamente a renovação do colesterol e a homeostasia no sistema nervoso central. O mecanismo de ação dos inibidores do CYP46 envolve a interação com o local ativo da enzima, impedindo assim a sua capacidade de converter o colesterol em 24-hidroxicolesterol. Esta conversão é essencial para a regulação e manutenção dos níveis de colesterol no cérebro, um processo vital para a função e integridade neuronais normais. A inibição da CYP46 pode ter implicações significativas, particularmente em condições neurológicas em que o metabolismo do colesterol é perturbado ou desempenha um papel patológico.

Entre os inibidores listados, vários são agentes antifúngicos, como o cetoconazol, o fluconazol e o itraconazol. Estes compostos são conhecidos principalmente pela sua capacidade de interferir com a síntese de ergosterol, um componente chave das membranas celulares dos fungos. No entanto, o seu efeito inibitório no CYP46 revela uma ação farmacológica secundária, alargando o seu potencial impacto para além da atividade antifúngica. Para além dos antifúngicos, vários agentes anticancerígenos, como o erlotinib, o gefitinib e o imatinib, são também conhecidos pelos seus efeitos inibidores do CYP46. Originalmente concebidos para combater quinases específicas que provocam cancro, estes medicamentos afectam inadvertidamente o metabolismo do colesterol.