CYP3A7-CYP3AP1 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP3A7-CYP3AP1 incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o ritonavir CAS 155213-67-5, o indinavir CAS 150378-17-9, o nelfinavir CAS 159989-64-7 e o diltiazem CAS 42399-41-7.

Os inibidores químicos do CYP3A7-CYP3AP1 incluem uma gama de compostos que interagem com a enzima para impedir a sua atividade. Sabe-se que o cetoconazol se liga ao grupo heme integrante do sítio ativo da enzima, que é crucial para a conversão metabólica dos compostos. Esta ligação interrompe efetivamente a ação enzimática, impedindo o CYP3A7-CYP3AP1 de catalisar as suas reacções naturais. Do mesmo modo, o ritonavir actua ligando-se ao local ativo da CYP3A7-CYP3AP1, o que resulta numa taxa metabólica reduzida dos substratos específicos da enzima. O indinavir e o nelfinavir utilizam uma abordagem comparável; inibem competitivamente a enzima ao interagirem diretamente com o seu sítio ativo, obstruindo o acesso ao substrato e, consequentemente, a atividade da enzima.

Além disso, a inibição do CYP3A7-CYP3AP1 pelo saquinavir é provavelmente análoga aos seus efeitos no CYP3A4, envolvendo a ligação ao sítio ativo e a subsequente interferência com a função metabólica. Os bloqueadores dos canais de cálcio, como o diltiazem e o verapamil, também inibem o CYP3A7-CYP3AP1, mas fazem-no induzindo uma alteração conformacional na enzima após a ligação, o que reduz a sua atividade enzimática. A cimetidina tem como alvo a CYP3A7-CYP3AP1 e prejudica a sua função ao impedir a oxidação de moléculas que a enzima metabolizaria normalmente. Os antibióticos macrólidos, como a eritromicina e a claritromicina, formam complexos estáveis com o CYP3A7-CYP3AP1, reduzindo assim a atividade da enzima. A troleandomicina actua de forma semelhante à eritromicina, complexando-se com a enzima para diminuir a sua capacidade metabólica. Por último, o mibefradil, apesar de já não se encontrar no mercado, é reconhecido pela sua ação inibidora sobre o CYP3A7-CYP3AP1, que é atribuída à sua afinidade de ligação à enzima, obstruindo assim o processamento de substratos específicos. Entre esses produtos químicos, cada um pode envolver-se com o CYP3A7-CYP3AP1 de uma forma que reduz a sua capacidade de cumprir os seus papéis metabólicos normais dentro da célula.