CYP2J6 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP2J6 incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o miconazol CAS 22916-47-8, o fluconazol CAS 86386-73-4, a quercetina CAS 117-39-5 e o diltiazem CAS 42399-41-7.

Os inibidores que visam o CYP2J6 são moléculas concebidas para afetar a função catalítica da enzima através de vários mecanismos. A maioria dos inibidores directos, como o cetoconazol e o miconazol, interfere com a porção heme que é vital para a função enzimática do CYP2J6. Estes inibidores obstruem a ligação do substrato e reduzem a capacidade da enzima para catalisar moléculas de substrato. Da mesma forma, moléculas como a quercetina e o resveratrol também servem como inibidores directos, mas utilizam diferentes técnicas de inibição, como a ligação competitiva ou não competitiva ao local ativo. Por outro lado, a Bergamotina funciona através da inativação baseada no mecanismo para alterar irreversivelmente a enzima, impedindo assim permanentemente a sua funcionalidade.

Os bloqueadores dos canais de cálcio, como o Diltiazem e a Nifedipina, representam uma classe diferente de inibidores, visando os mecanismos reguladores dependentes do cálcio do CYP2J6. Ao suprimir os níveis de cálcio intracelular, modulam indiretamente a função da enzima, uma vez que o cálcio intracelular é fundamental para a ativação da enzima. Outra camada de complexidade é adicionada pelos inibidores que actuam noutras enzimas mas que, consequentemente, influenciam a atividade do CYP2J6. O fluconazol e a troleandomicina, por exemplo, inibem preferencialmente a CYP3A4, reduzindo assim a competição metabólica pelos substratos da CYP2J6. Entre esses inibidores, ilustra-se a forma como a paisagem bioquímica de uma célula pode ser subtil mas eficazmente manipulada para controlar a função de enzimas específicas como a CYP2J6.