CYP2A5 Inibidores

Os inibidores comuns da CYP2A5 incluem, entre outros, o Triclosan CAS 3380-34-5, o Metoxsalen (8-Metoxipsoralen) CAS 298-81-7, a Clorzoxazona CAS 95-25-0, o Miconazol CAS 22916-47-8 e o Cetoconazol CAS 65277-42-1.

Os inibidores químicos do CYP2A5 incluem uma variedade de compostos que interagem com a enzima de formas distintas, levando, em última análise, à redução da sua atividade. O triclosan interrompe a via de síntese de ácidos gordos, que é parte integrante da manutenção estrutural e funcional do CYP2A5, prejudicando assim a ação da enzima. O metoxsaleno e o 8-metoxipsoraleno exercem o seu efeito inibidor através de mecanismos diferentes: O metoxsaleno consegue-o ligando-se diretamente ao local ativado do CYP2A5 ou alterando a estrutura da enzima, enquanto o 8-metoxipsoraleno, após a fotoactivação, intercala-se com o ADN, resultando em ligações cruzadas que podem afetar a expressão e a função da enzima. O miconazol e o cetoconazol, normalmente utilizados pelas suas propriedades antifúngicas, conseguem a inibição ligando-se ao grupo heme das enzimas do citocromo P450, que inclui o CYP2A5, impedindo assim diretamente os processos metabólicos da enzima.

Outros inibidores, como o clotrimazol e a fenilbutazona, interagem com o CYP2A5 ligando-se ao seu local ativado, levando a uma inibição competitiva. A clorzoxazona, embora seja metabolizada principalmente pelo CYP2E1, pode inibir indiretamente o CYP2A5 ao competir pelo local ativo, que é partilhado por vários membros da família do citocromo P450. O etanol actua como substrato para essas enzimas e, em concentrações elevadas, pode levar à produção de um metabolito que inibe o CYP2A5. O dietilditiocarbamato desempenha o seu papel inibidor através da quelação com o ferro dentro da porção heme do CYP2A5, que é essencial para a ativação do oxigénio nas reacções metabólicas. O sesamol e o butóxido de piperonilo, por outro lado, ligam-se ao local ativado da CYP2A5, obstruindo o acesso ao substrato e inibindo assim o metabolismo oxidativo que a enzima facilita. Entre esses produtos químicos, cada um interage com o CYP2A5, levando a uma diminuição da capacidade da enzima de metabolizar os seus substratos.