CYP26 Ativadores

Os activadores comuns do CYP26 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a vitamina A CAS 68-26-8, o citral CAS 5392-40-5, o bexaroteno CAS 153559-49-0 e o ácido 13-cis-retinóico CAS 4759-48-2.

As enzimas da família 26 do citocromo P450 (CYP26) são membros da superfamília do citocromo P450, conhecidos pelo seu papel no metabolismo do ácido retinóico (AR), um derivado biologicamente ativo da vitamina A (retinol). O AR é uma potente molécula de sinalização que regula a expressão genética e é crucial para vários processos fisiológicos, incluindo o desenvolvimento embrionário, a diferenciação celular e a homeostase. A família CYP26 é constituída por várias isoenzimas, tais como CYP26A1, CYP26B1 e CYP26C1, cada uma codificada por genes separados. Estas enzimas funcionam principalmente para manter a homeostase do AR, catalisando a sua oxidação e subsequente catabolismo. A regulação rigorosa dos níveis de AR pelas enzimas CYP26 é essencial porque tanto o excesso como a deficiência de AR podem levar a anomalias do desenvolvimento e a estados de doença.

As enzimas CYP26 são altamente expressas em tecidos sensíveis ao AR, como o embrião em desenvolvimento e certas regiões do cérebro adulto. Funcionam como um mecanismo de controlo local, garantindo que as concentrações de AR permanecem dentro de uma janela estreita para apoiar a morfogénese normal e evitar os efeitos teratogénicos relacionados com a AR. A atividade do CYP26 pode modular o gradiente de AR, que é vital para a modelação das estruturas durante o desenvolvimento. Para além do seu papel no desenvolvimento, as enzimas CYP26 têm implicações na farmacologia e na toxicologia. Influenciam a eficácia e a toxicidade dos retinóides. A compreensão da função e da regulação das enzimas CYP26 é, por conseguinte, fundamental para o desenvolvimento de fármacos que visem a via de sinalização do AR.