CYP24 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP24 incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o paricalcitol CAS 131918-61-1, a vitamina D2, 1a-hidroxi CAS 54573-75-0, o EB 1089 CAS 134404-52-7 e o calcipotriol CAS 112965-21-6.

Os inibidores da CYP24 representam uma classe química de compostos caracterizada pela sua capacidade de visar seletivamente e inibir a atividade da enzima CYP24A1, também conhecida como 25-hidroxivitamina D3 24-hidroxilase. Esta enzima desempenha um papel fundamental na regulação do metabolismo da vitamina D no organismo. Especificamente, catalisa a hidroxilação e a subsequente inativação da 1,25-di-hidroxivitamina D3 (calcitriol), a forma biologicamente ativa da vitamina D. A inibição da CYP24A1 por estes compostos resulta na modulação da homeostase da vitamina D, conduzindo a níveis aumentados de calcitriol e do seu precursor, 25-hidroxivitamina D3 (calcifediol), na corrente sanguínea.

Quimicamente, os inibidores do CYP24 podem pertencer a várias classes estruturais, mas partilham geralmente a capacidade de interferir com a função enzimática do CYP24A1 através de interacções de ligação no seu local ativo. Estes inibidores podem apresentar grupos funcionais e motivos estruturais que lhes permitem competir com o substrato natural, o calcitriol, pela ligação ao centro de ferro heme da enzima. Esta interferência dificulta a capacidade da enzima para hidroxilar o calcitriol na posição C-24, impedindo assim a sua degradação em metabolitos inactivos. Consequentemente, a acumulação de calcitriol e calcifediol pode ter diversos efeitos na homeostase do cálcio e do fósforo, na regulação imunitária e na proliferação celular, o que pode ter implicações em vários processos biológicos. Os investigadores continuam a explorar e a desenvolver novos inibidores do CYP24 como ferramentas valiosas para compreender a intrincada interação do metabolismo da vitamina D e o seu impacto nas condições fisiológicas e patológicas. Estes compostos também são promissores para a descoberta de novos conhecimentos sobre a regulação da expressão genética e das vias de sinalização relacionadas com a vitamina D, com aplicações em vários campos de investigação para além das suas propriedades inibidoras.