cyclin O Ativadores

Os activadores comuns da ciclina O incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores da ciclina O são compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da ciclina O através de diversas vias de sinalização. A forskolina e o rolipram elevam os níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a ativar diretamente a adenilato ciclase e o rolipram a inibir a degradação do AMPc pela fosfodiesterase 4. Esta acumulação de AMPc ativa a PKA, que tem o potencial de fosforilar proteínas dentro da rede de sinalização em que a ciclina O opera, aumentando assim o seu papel na regulação do ciclo celular. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode afetar as vias de sinalização em que a ciclina O está envolvida devido ao seu impacto nos processos dependentes do cálcio. O TPA e o Gö6976 actuam ambos sobre a PKC, sendo o TPA um ativador e o Gö6976 um inibidor seletivo, mas a sua influência sobre as vias a jusante pode levar a uma maior atividade da ciclina O na proliferação e sinalização celular.

Continuando com as moléculas que podem influenciar a atividade da ciclina O, o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação de proteínas através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, causando potencialmente um aumento do estado de fosforilação das proteínas que interagem com a ciclina O, levando à sua ativação indireta. Inibidores como PD 98059, LY294002 e SB203580 têm como alvo enzimas-chave nas vias MAPK/ERK e PI3K/AKT, respetivamente, que são críticas na progressão do ciclo celular e podem, portanto, ajustar o ambiente celular para favorecer a atividade da ciclina O. Da mesma forma, o KN-93 e o ZM 447439, ao visarem as cinases CaMKII e Aurora, respetivamente, podem alterar a dinâmica de fosforilação de reguladores-chave nas vias do ciclo celular, oferecendo um mecanismo indireto para aumentar a atividade funcional da ciclina O.