CTR1 Ativadores

Os activadores comuns do CTR1 incluem, entre outros, a neocuproína CAS 484-11-7, a batocuproína CAS 4733-39-5, o dissulfiram CAS 97-77-8, o tetratiomolibdato de amónio CAS 15060-55-6 e a penicilamina CAS 52-67-5.

O transportador de cobre 1 (CTR1) é um transportador de iões de cobre (Cu) de alta afinidade, essencial para a absorção celular de cobre, um oligoelemento crítico para vários processos biológicos. O CTR1 é fundamental na manutenção da homeostase do cobre celular, facilitando a entrada de iões de cobre nas células, onde servem de cofactores para numerosas enzimas envolvidas em reacções redox, no metabolismo do ferro, na formação do tecido conjuntivo e na função do sistema nervoso. A proteína é expressa de forma ubíqua nos tecidos, com uma expressão particularmente elevada em órgãos como o fígado e o cérebro, onde a utilização do cobre é significativa. A estrutura da CTR1 inclui uma formação trimérica que forma um poro através da membrana plasmática, permitindo a passagem de iões de cobre para o interior da célula. Este mecanismo sublinha o papel do transportador não só na absorção de nutrientes, mas também na regulação dos níveis celulares de cobre, reduzindo assim os efeitos citotóxicos da sobrecarga de cobre e atenuando a deficiência de cobre.

A ativação do CTR1 está intrinsecamente ligada à concentração de cobre celular e envolve um mecanismo de regulação sofisticado que assegura que os iões de cobre são transportados de forma eficiente e em resposta à procura celular. O mecanismo de ativação do CTR1 é regido principalmente pela concentração extracelular de cobre; níveis elevados de cobre conduzem à oligomerização do transportador e à subsequente endocitose, reduzindo a absorção de cobre para interromper a toxicidade. Por outro lado, a baixa disponibilidade de cobre leva o CTR1 a assumir uma configuração que maximiza o transporte de iões de cobre para a célula. Esta regulação dinâmica da atividade da CTR1 é crucial para a adaptação aos níveis flutuantes de cobre e para a manutenção das funções celulares dependentes do cobre. Além disso, as modificações pós-traducionais da CTR1, como a fosforilação, podem influenciar a sua localização e estabilidade, modulando assim a sua atividade de transporte. Através destes mecanismos, a CTR1 actua como um regulador chave da homeostase do cobre, permitindo que as células se adaptem a concentrações variáveis de cobre, assegurando simultaneamente a disponibilidade deste micronutriente essencial para processos enzimáticos críticos.