CSS2 Ativadores

Os activadores comuns da CSS2 incluem, entre outros, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o Ácido Hidroxâmico de Suberoilanilida CAS 149647-78-9, o Panobinostato CAS 404950-80-7 e o Ácido Valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores do domínio de interação rico em AT 1A, se fossem definidos, referir-se-iam a um grupo de compostos que aumentam seletivamente a expressão ou a atividade da proteína do domínio de interação rico em AT 1A (ARID1A), que é um componente do complexo de remodelação da cromatina SWI/SNF. Estes activadores funcionariam provavelmente através da interação com as regiões reguladoras do gene ARID1A ou modulando diretamente a atividade da proteína. As estruturas químicas específicas destes activadores podem variar muito, tendo cada molécula propriedades únicas que permitem o direcionamento preferencial da ARID1A. O processo de ativação pode envolver o aumento da transcrição do gene ARID1A, a estabilização do seu ARNm, o aumento da tradução ou a prevenção da degradação da proteína. Em alternativa, pode envolver a ligação direta à proteína ARID1A, induzindo uma alteração conformacional que leva à sua ativação. Dado o papel da ARID1A na remodelação da cromatina, os compostos que modulam a sua atividade seriam ferramentas essenciais para o estudo da expressão genética e da dinâmica da cromatina.

Do ponto de vista bioquímico, esta classe de compostos exigiria uma caraterização exaustiva para compreender a forma como influenciam a ARID1A. Os estudos envolveriam a dissecação das vias moleculares que levam à regulação positiva da expressão ou atividade da ARID1A. Isto poderia implicar a utilização de técnicas analíticas avançadas para observar a interação entre os activadores e a proteína ARID1A ou o seu promotor genético. A compreensão do modo como estes compostos afectam a função da ARID1A implicaria análises cinéticas pormenorizadas, estudos de ligação e, eventualmente, abordagens de biologia estrutural, como a cristalografia ou a espetroscopia de RMN, para visualizar o modo como estas moléculas interagem a nível atómico. O desenvolvimento de activadores ARID1A permitiria compreender a mecânica da remodelação da cromatina e expandir os nossos conhecimentos sobre a regulação dos genes na complexa paisagem do núcleo da célula.