CSN7a Inibidores

Os inibidores comuns do CSN7a incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, PI 1840 CAS 1401223-22-0 e Curcumina CAS 458-37-7.

Os inibidores de CSN7a referem-se a um grupo de compostos que influenciam indiretamente a atividade da subunidade 7a do sinalossoma COP9, principalmente através das suas acções no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS). A CSN7a é um componente regulador do sinalossoma COP9, que desempenha um papel na desneddilação, um processo que remove a modificação NEDD8 das cullinas, regulando assim a atividade das cullin-RING ligases (CRLs). Estas ligases são essenciais para a ubiquitinação de proteínas, marcando-as para degradação pelo proteassoma. Os inibidores enumerados são principalmente inibidores do proteassoma, que, pela sua natureza, conduzem a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas na célula. Esta acumulação pode criar um ciclo de feedback que afecta várias vias de sinalização e processos celulares, incluindo os que envolvem o CSN7a.

Os inibidores do proteassoma MG132, Bortezomib, Lactacistina, PI-1840, Curcumina, Epoxomicina, Carfilzomib, Withaferin A, Oprozomib, Velcade, Celastrol e Dissulfiram actuam ligando-se às subunidades proteasomais responsáveis pela degradação das proteínas. Esta ligação impede o proteassoma de desempenhar a sua função, conduzindo a um aumento dos níveis de proteínas ubiquitinadas. A acumulação destas proteínas pode, por sua vez, levar ao sequestro de CSN7a e de outros componentes do sinalossoma COP9, uma vez que estes são recrutados para gerir o excesso de substratos ubiquitinados. Este sequestro pode impedir a função normal da CSN7a no complexo do sinalossoma COP9.