CrkRS Ativadores

Os activadores comuns dos CrkRS incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a cisplatina CAS 15663-27-1, o olaparib CAS 763113-22-0 e o VE 821 CAS 1232410-49-9.

O CrkRS, também conhecido como fator 2 semelhante ao recetor de citocinas (CRLF2), é uma proteína implicada principalmente no desenvolvimento e na função das células hematopoiéticas. É um recetor de citocinas de tipo I que forma um homodímero, desempenhando um papel fundamental na regulação da proliferação, sobrevivência e diferenciação celular, particularmente no sistema hematopoiético. O CrkRS é expresso de forma proeminente em vários tipos de células hematopoiéticas, incluindo as linhagens linfoide e mieloide, onde exerce a sua influência em processos celulares fundamentais para a resposta imunitária e a hematopoiese. Funcionalmente, o CrkRS actua como um mediador crucial de cascatas de sinalização intracelular iniciadas após a ligação do ligando, orquestrando eventos a jusante essenciais para a determinação do destino celular e a homeostase imunitária. O seu envolvimento em vias celulares críticas sublinha a sua importância na regulação hematopoiética e na modulação imunitária.

A ativação do CrkRS ocorre predominantemente através da dimerização induzida por ligandos e subsequente ativação das Janus kinases (JAKs) associadas, levando à fosforilação de resíduos de tirosina específicos no domínio citoplasmático do CrkRS. A fosforilação destes resíduos de tirosina serve como locais de acoplamento para moléculas de sinalização a jusante, incluindo transdutores de sinal e activadores da transcrição (STATs), que, após recrutamento, sofrem fosforilação e subsequente translocação nuclear, culminando na regulação transcricional de genes alvo envolvidos no crescimento, sobrevivência e diferenciação celular. Além disso, a ativação do CrkRS está intrinsecamente ligada à ativação de várias cascatas de proteínas quinase activadas por mitogénio (MAPK), incluindo a via da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), amplificando ainda mais a saída de sinalização e modulando as respostas celulares. Coletivamente, a ativação do CrkRS representa um ponto de controlo crucial na regulação hematopoiética, orquestrando intrincadas redes de sinalização essenciais para o desenvolvimento e função das células imunitárias.