CRISP-2 Inibidores

Os inibidores comuns da CRISP-2 incluem, entre outros, o A23187 CAS 52665-69-7, o PD 168393 CAS 194423-15-9, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8 e a Genisteína CAS 446-72-0.

Os inibidores químicos da CRISP-2 podem funcionar através de vários mecanismos para interromper o papel da proteína na fusão espermatozoide-ovo. O ionóforo de cálcio A23187, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode perturbar o delicado equilíbrio de cálcio que é fundamental para a ativação dos espermatozóides, um processo no qual a CRISP-2 está intimamente envolvida. A interrupção da sinalização normal de cálcio pode impedir a facilitação da fusão espermatozoide-ovo pela CRISP-2. Da mesma forma, o BAPTA-AM, ao quelar o cálcio intracelular, pode impedir os processos dependentes de cálcio essenciais para a reação do acrossoma, um precursor necessário para a fusão que a CRISP-2 ajuda a mediar. O NF449, como antagonista do recetor P2X1, interrompe as vias de sinalização do cálcio, afectando potencialmente a reação de acrossoma e o papel da CRISP-2 neste processo. O U73122 pode inibir a fosfolipase C, afectando assim a geração de segundos mensageiros como o diacilglicerol e o inositol trisfosfato, que são fundamentais para a ativação dos espermatozóides e as acções subsequentes da CRISP-2.

Além disso, os inibidores químicos que visam as quinases têm papéis distintos no impedimento da função da CRISP-2. O PD168393 e a Genisteína podem inibir as vias mediadas pela tirosina quinase, que poderiam influenciar a capacitação dos espermatozóides e a reação do acrossoma, afectando assim a CRISP-2. O LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, suprimem a sinalização a jusante que poderia intercetar o papel da CRISP-2 na maturação e função dos espermatozóides. O Go6983 e o KT5823, que inibem a PKC e a PKG, respetivamente, podem alterar o estado de fosforilação de proteínas envolvidas na motilidade e na capacitação dos espermatozóides, dificultando assim indiretamente a função da CRISP-2 nestes processos. O ZM447439, ao inibir as cinases Aurora, pode alterar a regulação do ciclo celular e potencialmente afetar os processos que preparam os espermatozóides para a fertilização, nos quais a CRISP-2 está envolvida. Por último, o ML-7 inibe a cinase da cadeia leve da miosina, afectando potencialmente a motilidade dos espermatozóides e a reação de acrossoma, ambos processos em que a CRISP-2 é essencial.