CRISP-11 Ativadores

Os activadores CRISP-11 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

A forskolina é um ativador adepto da adenilil ciclase, levando a níveis elevados de AMP cíclico na célula. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que por sua vez tem a capacidade de fosforilar um vasto espetro de proteínas celulares, incluindo potencialmente as da via CRISP-11, conduzindo assim à ativação da CRISP-11. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é outro ativador potente, principalmente da proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel fundamental em numerosas cascatas de sinalização e a sua ativação através do PMA pode resultar na fosforilação de proteínas que estão interligadas com a rede operacional da CRISP-11, culminando na sua ativação. Da mesma forma, a ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, que subsequentemente ativa cinases dependentes de cálcio que podem fosforilar e alterar proteínas que fazem parte da rede de sinalização da CRISP-11.

A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A assegura que as proteínas permanecem num estado fosforilado durante períodos prolongados. Esta fosforilação sustentada pode interferir com a via CRISP-11, resultando potencialmente na sua ativação. Além disso, o envolvimento das vias de sinalização mTOR pelo ácido fosfatídico, ou a modulação dessas vias pela rapamicina, apesar do seu papel de inibidor, pode ter efeitos reverberantes devido a ciclos de feedback, influenciando a atividade da CRISP-11. O galato de epigalocatequina (EGCG) e o LY294002 introduzem alterações na atividade da quinase e da fosfatase, alterando subtilmente a paisagem de sinalização que a CRISP-11 habita. O SB203580 e o PD98059, ao inibirem a p38 MAP quinase e a MEK, respetivamente, poderiam provocar a ativação compensatória de vias alternativas que se cruzam com o eixo de sinalização da CRISP-11. A inibição da JNK pelo SP600125 pode levar à ativação de vias de sinalização alternativas, resultando potencialmente na regulação positiva da atividade da CRISP-11 devido ao cruzamento entre vias de sinalização.