CPS II Inibidores

Os inibidores comuns da CPS II incluem, entre outros, a Acivicina CAS 42228-92-2, o Alopurinol CAS 315-30-0, a (±)-Sulfinpirazona CAS 57-96-5, a Tiazofurina CAS 60084-10-8 e o A77 1726 CAS 163451-81-8.

Os inibidores químicos da CPS II podem ser caracterizados pelos seus mecanismos de ação distintos, que envolvem interacções directas e indirectas com a atividade da proteína. A acivicina, um potente inibidor, liga-se covalentemente ao sítio ativo da CPS II, bloqueando eficazmente o acesso da glutamina, que é um substrato necessário para a atividade catalítica da enzima. Esta ligação direta conduz à inibição funcional da CPS II. Do mesmo modo, a 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina (DON) actua como um análogo da glutamina e, ao ligar-se à CPS II, impede a utilização da glutamina, interrompendo assim a função da enzima. O N-(fosfonacetil)-L-aspartato (PALA) imita o substrato aspartato e compete pela ligação à CPS II, interrompendo a sua atividade na via biossintética da pirimidina. A benzaldeído tiossemicarbazona adopta uma abordagem diferente, quelando iões metálicos que são cruciais para a atividade enzimática da CPS II, inibindo assim a enzima.

Para além destes inibidores directos, alguns produtos químicos exercem um efeito inibitório indireto sobre a CPS II através da modulação de vias metabólicas relacionadas. O alopurinol assemelha-se ao substrato da hipoxantina e a sua incorporação leva a uma diminuição da produção de ácido úrico, inibindo subsequentemente o metabolismo das purinas, que é essencial para a funcionalidade da CPS II. A sulfinpirazona reduz a síntese de purinas através da inibição da reabsorção de ácido úrico, que é indiretamente necessária para a atividade da CPS II. A tiazofurina metaboliza-se numa forma activada que reduz a disponibilidade de NAD+, um cofator intimamente ligado ao funcionamento do CPS II. O ácido 5-fluorótico torna-se um metabolito tóxico que interfere com a biossíntese da pirimidina, uma via em que a CPS II está envolvida. A teriflunomida bloqueia a diidroorotato desidrogenase na mitocôndria, uma enzima necessária para a síntese de novo da pirimidina, que é uma via vital para a CPS II. Por último, a tioguanina e a mercaptopurina são metabolizadas e incorporadas nos ácidos nucleicos, o que perturba a biossíntese da purina e da pirimidina, vias que estão interligadas com a atividade da CPS II. Estes produtos químicos contribuem coletivamente para a inibição da CPS II, visando a própria proteína ou interferindo com as vias metabólicas que são críticas para a sua função normal.