cPKC α Inibidores

Os inibidores comuns de cPKC α incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Estaurosporina CAS 62996-74-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e Cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9.

Os inibidores da cPKC α referem-se a uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da isoforma α da proteína quinase C convencional (cPKC α). A proteína quinase C (PKC) é uma família de serina/treonina quinases dependentes de fosfolípidos que desempenham papéis fundamentais em diversos processos celulares, incluindo a diferenciação, a proliferação e a apoptose. A família PKC é constituída por várias isoenzimas, que são classificadas em três subgrupos principais: convencional (cPKC), nova (nPKC) e atípica (aPKC), com base na sua estrutura e mecanismos de ativação. A cPKC α é um membro do subgrupo convencional, o que significa que a sua atividade depende tanto do diacilglicerol (DAG) como dos iões de cálcio.

O mecanismo de ação específico dos inibidores da cPKC α envolve geralmente o bloqueio ou a interferência com os locais de ligação da cPKC α, inibindo assim a sua atividade de cinase. O sítio ativo da enzima é normalmente um alvo, mas alguns inibidores podem também interagir com os domínios reguladores para impedir a ativação. Os estudos estruturais e de acoplamento molecular têm sido fundamentais para compreender os pontos de interação precisos e orientar a conceção de inibidores potentes. Tal como acontece com muitos inibidores da quinase, a seletividade é crucial. O inibidor ideal da cPKC α inibiria seletivamente a cPKC α sem afetar outras isoformas de PKC ou cinases não relacionadas para minimizar os efeitos fora do alvo. As estruturas químicas destes inibidores podem variar muito, desde pequenas moléculas a péptidos, e a sua potência pode diferir significativamente, dependendo da estrutura específica e dos grupos funcionais presentes. Para conseguir esta seletividade, os investigadores recorrem frequentemente ao rastreio de elevado rendimento, à modelização molecular e a abordagens iterativas da química medicinal. O estudo e o desenvolvimento de inibidores da cPKC α estão em curso, uma vez que a compreensão desta quinase e das suas funções pode elucidar vários processos e vias celulares.