CPAMD8 Ativadores

Os activadores comuns da CPAMD8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a pilocarpina CAS 92-13-7, o carbacol CAS 51-83-2 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

A CPAMD8 pode envolver-se numa variedade de cascatas de sinalização para promover a ativação funcional desta proteína. A acetilcolina, por exemplo, é conhecida por ativar receptores muscarínicos e nicotínicos, levando a vias de sinalização a jusante que envolvem influxo de cálcio. Este aumento do cálcio intracelular pode subsequentemente ativar a CPAMD8. Do mesmo modo, a pilocarpina e o carbachol, ambos agonistas dos receptores muscarínicos da acetilcolina, estimulam cascatas de sinalização que elevam os níveis de cálcio intracelular, resultando potencialmente na ativação da CPAMD8. A nicotina, ao ligar-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, também provoca um aumento do cálcio intracelular, que pode levar à ativação a jusante da CPAMD8. A histamina, ao ativar os seus receptores acoplados à proteína G, pode estimular a fosfolipase C, levando a um aumento do inositol trisfosfato e do diacilglicerol, segundos mensageiros que podem estar envolvidos na ativação da CPAMD8. A bradicinina, através da sua interação com os receptores B2, pode iniciar uma via semelhante mediada pela fosfolipase C, que também pode contribuir para a ativação da CPAMD8.

A forskolina e o IBMX funcionam ambos para elevar os níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a ativar diretamente a adenilato ciclase e o IBMX a inibir as fosfodiesterases que degradam o AMPc. O aumento resultante do AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a CPAMD8, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o peptídeo intestinal vasoativo (VIP) ativa os seus receptores acoplados à proteína G, resultando potencialmente num aumento do AMPc e na subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar a CPAMD8. A epinefrina e a norepinefrina ligam-se aos receptores adrenérgicos e podem também provocar um aumento dos níveis de AMPc, levando potencialmente à fosforilação mediada por PKA e à ativação da CPAMD8. A serotonina, através da sua gama diversificada de receptores, conduz a uma multiplicidade de efeitos a jusante, incluindo a ativação de sistemas de segundos mensageiros como o AMPc, que podem culminar na ativação da CPAMD8 através destas complexas redes de sinalização intracelular.