Cortisol Ativadores

Os activadores comuns do cortisol incluem, entre outros, a aminofilina CAS 317-34-0, o 5-hidroxitriptofano CAS 56-69-9, a vasopressina CAS 11000-17-2, a forskolina CAS 66575-29-9 e o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8.

Os activadores do cortisol são compostos químicos que aumentam a atividade funcional do cortisol, influenciando vias de sinalização específicas e processos biológicos que fazem parte integrante da síntese e secreção do cortisol. A ACTH é um excelente exemplo de um ativador do cortisol, uma vez que estimula diretamente as glândulas supra-renais a libertar cortisol através de uma cascata de sinalização que envolve a adenilato ciclase, o AMPc e a PKA, conduzindo à conversão do colesterol em pregnenolona e, posteriormente, em cortisol. A CRH também desempenha um papel fundamental ao estimular a hipófise a libertar ACTH, reforçando assim o ciclo de feedback do eixo HPA essencial para a libertação de cortisol. Os inibidores da fosfodiesterase, como a aminofilina, reforçam esta cascata ao impedir a degradação do AMPc, mantendo assim o sinal que promove a síntese de cortisol. Do mesmo modo, compostos como a Angiotensina II podem aumentar indiretamente a produção de cortisol, estimulando as vias de síntese da aldosterona, que estão bioquimicamente ligadas à síntese de cortisol.

A nível celular, a serotonina contribui para a síntese de cortisol, estimulando o hipotálamo a libertar CRH, enquanto a vasopressina pode aumentar a ação da CRH na hipófise, aumentando os níveis de ACTH e de cortisol. A hipoglicemia induzida pela insulina desencadeia uma resposta ao stress que não só ativa o eixo HPA, como também sublinha a dependência do organismo em relação ao cortisol durante os estados de baixa glicemia. A IL-1 beta, uma interleucina envolvida na resposta imunitária, pode estimular o eixo, levando ao aumento do cortisol como parte da resposta inflamatória. A influência complexa do etanol nos sistemas de neurotransmissores pode também ativar o eixo HPA, resultando num aumento da libertação de cortisol. A forskolina actua mais diretamente, activando a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do AMPc no córtex suprarrenal, favorecendo assim a síntese do cortisol. O ácido lisofosfatídico actua através da sinalização do recetor acoplado à proteína G para aumentar a libertação de CRH, enquanto a disponibilidade de colesterol influencia diretamente a síntese de cortisol, servindo como substrato essencial para a esteroidogénese.