COMMD6 Ativadores

Os activadores comuns do COMMD6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, a adenosina CAS 58-61-7 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da Akt são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade da Akt, uma serina/treonina quinase envolvida em vários processos celulares, incluindo o metabolismo da glicose, a apoptose, a proliferação celular e a migração celular. Compostos como a insulina e o IGF-1 iniciam a ativação da Akt através da via clássica PI3K, que leva à produção de PIP3 e ao subsequente recrutamento e fosforilação da Akt na membrana celular. O SC79 interage diretamente com a Akt para induzir a ativação, contornando os sinais PI3K a montante, enquanto o sulfato de vanadilo aumenta a atividade da Akt imitando o efeito da insulina no eixo PI3K/Akt. Além disso, compostos como o resveratrol, o trióxido de arsénio e a curcumina levam à ativação da AMPK, que por sua vez inibe a mTOR, um conhecido regulador negativo da Akt. Esta inibição levanta a supressão do feedback sobre a Akt, promovendo assim a sua ativação. Da mesma forma, o cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3β, impede a fosforilação e a subsequente inibição da Akt, resultando numa maior sinalização da Akt.

Outras moléculas, como o ribosídeo de nicotinamida e a berberina, activam a SIRT1 e a AMPK, respetivamente, convergindo ambas para a inibição da mTOR, o que acaba por conduzir a uma atividade elevada da Akt. O AICAR também ativa a AMPK, conduzindo a um resultado semelhante. Além disso, doses subóptimas de Capivasertib, um inibidor da Akt, podem inadvertidamente resultar na ativação da Akt, ao perturbar os mecanismos de feedback negativo que normalmente moderavam a atividade da Akt. No seu conjunto, estes activadores funcionam através de uma rede de vias de sinalização que convergem para a Akt, culminando no aumento da sua atividade biológica sem alterar diretamente a expressão genética ou a tradução das proteínas.