colipase Inibidores

Os inibidores comuns da colipase incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, o Citilistat CAS 282526-98-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a plumbagina CAS 481-42-5 e o ácido betulínico CAS 472-15-1.

Os inibidores químicos da colipase podem exercer a sua ação inibidora através de vários mecanismos, em grande parte centrados na perturbação da hidrólise lipídica, um passo crítico em que a colipase desempenha um papel fundamental. O orlistato e o seu metabolito ativo, a tetrahidrolipstatina, são notáveis pela sua capacidade de inibir as lipases gastrointestinais, enzimas-chave que trabalham em conjunto com a colipase para decompor as gorduras da dieta. Ao inibir estas lipases, diminuem eficazmente a hidrólise dos triglicéridos, reduzindo a disponibilidade de ácidos gordos e monoglicéridos de que a colipase necessita para se fixar na interface lípido-água, essencial para o bom funcionamento das lipases. Um mecanismo semelhante é utilizado pelo Cetilistate, outro inibidor da lipase, que limita a quantidade de ácidos gordos disponíveis para a colipase se ligar, diminuindo assim a sua atividade.

A Ebelactona A e a Ebelactona B visam especificamente a lipase pancreática, que está diretamente ligada à função da colipase. A inibição da lipase pancreática resulta numa redução da digestão das gorduras e, consequentemente, numa menor interação entre a colipase e os seus substratos. Esta redução da disponibilidade dos substratos tem um impacto negativo na atividade da colipase. O Methyl Green funciona por um mecanismo ligeiramente diferente, ligando-se a fosfolípidos com carga negativa e possivelmente perturbando a interface lipídica onde a colipase e a lipase pancreática actuam sinergicamente. Ao alterar a interface lipídica, o verde de metilo pode prejudicar a atividade funcional da colipase. O fosfato de dietil p-nitrofenilo funciona como um inibidor da lipase e a sua presença pode impedir a hidrólise dos lípidos, reduzindo assim a capacidade da colipase para se ligar ao seu substrato. Compostos naturais, como o polifenol Epigalocatequina galato do extrato de chá verde, juntamente com a Plumbagina, o ácido Betulínico, o ácido Ursólico e o ácido Oleanólico, são conhecidos por inibir a lipase pancreática. A inibição da lipase por estes compostos leva a uma diminuição da digestão dos triglicéridos, dos quais a colipase depende para o seu papel de ligação aos lípidos. Consequentemente, a inibição da lipase pancreática resulta indiretamente na inibição funcional da colipase, limitando a sua interação com os produtos da hidrólise lipídica, que são necessários para a sua função adequada no processo digestivo. Estes químicos demonstram coletivamente como a inibição de enzimas que trabalham a montante ou em parceria com a colipase pode servir como uma estratégia eficaz para reduzir a sua atividade, privando-a dos componentes necessários para a sua ação.