CLIP-115 Ativadores

Os activadores CLIP-115 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Staurosporine CAS 62996-74-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da CLIP-115 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que, de forma indireta mas significativa, potenciam a atividade da CLIP-115 através de vias de sinalização variadas e complexas, sem afetar os níveis de expressão da proteína. Por exemplo, o ativador da PKC, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), pode promover indiretamente a atividade da CLIP-115 através de eventos de fosforilação mediados pela PKC, que podem estabilizar a CLIP-115 ou as suas proteínas associadas, reforçando assim o seu papel funcional na dinâmica do citoesqueleto. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, activando subsequentemente a PKA, que é conhecida por fosforilar uma série de alvos que podem incluir reguladores do CLIP-115, levando à sua maior atividade nas células neuronais. A estaurosporina, apesar das suas propriedades gerais de inibição das quinases, pode aliviar seletivamente a regulação negativa do CLIP-115, inibindo as quinases a montante que, de outro modo, suprimiriam os papéis funcionais do CLIP-115, enquanto a inibição de várias quinases pelo EGCG poderia levar a uma desinibição semelhante da atividade do CLIP-115, removendo influências competitivas ou negativas sobre a sua função.

Os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, aumentam indiretamente a atividade do CLIP-115 ao interromperem a retroação negativa na via PI3K/Akt, que, de outro modo, poderia inibir as vias que apoiam o CLIP-115. O inibidor da MEK1/2 U0126 e o inibidor da p38 MAPK SB203580 podem aumentar a atividade do CLIP-115 reduzindo a sinalização através de vias competitivas que afectam negativamente a função do CLIP-115. A esfingosina-1-fosfato aumenta o CLIP-115 através da modulação da sinalização dos esfingolípidos, o que pode influenciar positivamente o papel da proteína no citoesqueleto. Além disso, a tapsigargina e o A23187 (Calcimicina) aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar vias de sinalização dependentes do cálcio que reforçam o papel da CLIP-115 nos neurónios. Por último, a genisteína pode apoiar indiretamente a função do CLIP-115, inibindo as tirosina quinases e reduzindo assim a sinalização competitiva, favorecendo potencialmente as vias que promovem a atividade do CLIP-115 na estabilização e dinâmica dos microtúbulos.