CLEC-2B Inibidores

Os inibidores CLEC-2B comuns incluem, entre outros, o erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o dasatinib CAS 302962-49-8, o PP 2 CAS 172889-27-9, o SU6656 CAS 330161-87-0 e o BIBF1120 CAS 656247-17-5.

Os inibidores químicos do CLEC-2B desempenham um papel significativo na regulação da sua atividade, visando várias vias de sinalização e cinases que são fundamentais para a sua função. O erlotinib actua sobre o CLEC-2B inibindo o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que é essencial para a ativação dos mecanismos de sinalização subsequentes dos quais o CLEC-2B depende. À semelhança do erlotinib, o dasatinib tem impacto no CLEC-2B através da sua ação sobre as cinases da família Src, que fazem parte integrante da cascata de sinalização da proteína. O largo espetro de inibição de cinase do dasatinib inclui as cinases BCR-ABL e da família Src, que são necessárias para a sinalização do CLEC-2B. O PP2 e o SU6656 são inibidores selectivos das tirosina-quinases da família Src. Ao limitarem a atividade destas cinases, reduzem diretamente as capacidades de sinalização do CLEC-2B, levando a um amortecimento das suas funções. O saracatinib e o bosutinib contribuem ainda mais para esta inibição através dos seus próprios efeitos inibitórios sobre as cinases da família Src, com o bosutinib a afetar também a quinase Abl. Estes inibidores asseguram coletivamente uma diminuição substancial da atividade do CLEC-2B ao interromperem a sinalização da quinase Src.

Para além dos inibidores da cinase da família Src, vários outros produtos químicos inibem o CLEC-2B ao visarem várias outras cinases envolvidas na sua rede de sinalização. O BIBF 1120, por exemplo, inibe múltiplos receptores tirosina-quinases, incluindo o VEGFR, o PDGFR e o FGFR, que estão todos implicados nas vias que activam o CLEC-2B. O ponatinib alarga este espetro ao inibir uma vasta gama de tirosina quinases, incluindo as da família Src, afectando assim a atividade do CLEC-2B. Os inibidores da quinase dos receptores da tropomiosina, CEP-701 e CEP-751, influenciam indiretamente o CLEC-2B através do seu efeito nos receptores Trk, que podem cruzar-se com as vias de sinalização do CLEC-2B. O AG-490 e o WHI-P154 têm como alvo a Janus kinase 2 (JAK2), uma quinase que faz parte de numerosas cascatas de sinalização e, ao inibir a JAK2, estes produtos químicos podem levar a uma redução da sinalização do CLEC-2B. Coletivamente, estes produtos químicos asseguram uma abordagem multifacetada para moderar a atividade do CLEC-2B, interrompendo as vias de sinalização essenciais das quais depende.