claudin-18 Inibidores

Os inibidores comuns da claudina-18 incluem, entre outros, a genisteína CAS 446-72-0, a esturosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

A claudina-18 é um membro da família de proteínas claudina, que são componentes integrais de junções apertadas nas camadas de células epiteliais e endoteliais. Estas junções apertadas controlam o transporte paracelular entre as células, contribuindo para a permeabilidade selectiva e a integridade de barreiras como a mucosa gástrica. A claudina-18 tem isoformas específicas, como a claudina-18.2, que se exprime principalmente no revestimento do estômago e desempenha um papel fundamental na manutenção da barreira gástrica e da homeostase ácido-base. A classe química concebida para inibir a claudina-18, aqui referida como inibidores BLANK da claudina-18, inclui moléculas que perturbam a função normal da claudina-18. Estes inibidores podem atuar através da ligação direta à claudina-18, alterando a sua capacidade de interagir com outras proteínas da claudina ou com proteínas acessórias necessárias para a formação de junções estanques funcionais. Ao ligarem-se à claudina-18, estes inibidores podem induzir alterações conformacionais que desestabilizam as junções estreitas, aumentando a permeabilidade paracelular. Este efeito na claudina-18 pode ser explorado na investigação para estudar as consequências fisiológicas do comprometimento da integridade das junções estanques e para compreender o papel da proteína em vários processos celulares, como a função de barreira e a polaridade celular. Em alternativa, os inibidores da claudina-18 BLANK podem funcionar indiretamente, modulando os níveis de expressão ou as modificações pós-traducionais da claudina-18. Estes compostos podem influenciar as vias de sinalização intracelular que regulam a transcrição ou a tradução da claudina-18 ou a sua inserção na membrana celular. Outros inibidores indirectos podem afetar o turnover proteico da claudina-18, promovendo a sua degradação ou impedindo o seu tráfico adequado para as junções apertadas.