CLAP Ativadores

Os activadores CLAP comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da CLAP englobam um grupo de compostos químicos que promovem indiretamente a ativação da proteína CLAP através de vários mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina e o IBMX, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, promovem indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar e aumentar a atividade da CLAP. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a genisteína actuam inibindo as proteínas cinases que, de outro modo, regulam negativamente as proteínas que interagem com o CLAP, promovendo assim o papel funcional do CLAP. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que fosforila várias proteínas nas vias de sinalização que se cruzam com o CLAP, levando à sua maior ativação. Além disso, a esfingosina-1-fosfato (S1P), ao ligar-se aos seus receptores, inicia uma cascata que aumenta a ativação do CLAP nas suas vias de sinalização implicadas.

Além disso, a atividade do CLAP é influenciada por inibidores de cinase, como o LY294002 e o U0126, que inibem as vias PI3K/Akt e MEK1/2, respetivamente. Esta inibição alivia a regulação negativa das vias que levam à ativação do CLAP, aumentando a sua atividade. O A23187 (calcimicina) aumenta o cálcio intracelular, activando as cinases dependentes do cálcio, que podem então aumentar a ativação do CLAP. O piceatannol, o SB203580 e o PD 98059 modulam a atividade da Syk quinase, da p38 MAP quinase e da MEK, respetivamente. Estes inibidores podem reduzir a sinalização inibitória, aumentando potencialmente as vias de ativação da CLAP, contribuindo assim para a regulação positiva funcional da proteína sem afetar diretamente os seus níveis de expressão.