CIR Ativadores

Os activadores comuns do CIR incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9 e o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4.

Os activadores do CIR incluem uma classe de compostos que podem modular os marcadores epigenéticos e influenciar as vias de sinalização indiretamente associadas às actividades de repressão transcricional do CIR. Estes activadores funcionam normalmente alterando o estado de acetilação e metilação das histonas, afectando assim o estado da cromatina e a dinâmica transcricional dos genes envolvidos na sinalização Notch, em que o CIR actua como um corepressor.

Os activadores químicos, como os inibidores da HDAC, como o ácido valpróico, a tricostatina A e o SAHA, podem levar a um aumento da acetilação das histonas, o que pode reduzir a afinidade de ligação do CIR à cromatina, aliviando assim os seus efeitos repressivos na transcrição dos genes. Esta modificação na paisagem da cromatina pode facilitar um ambiente mais permissivo em termos de transcrição. Do mesmo modo, os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-azacitidina, podem perturbar a capacidade do CIR para manter um estado de cromatina reprimida, provocando a desmetilação do ADN, aumentando assim a expressão dos genes-alvo. Por outro lado, pequenas moléculas como o DAPT, ao modularem a clivagem dos receptores Notch, podem alterar o fluxo da via de sinalização Notch e, consequentemente, a sua interação com o CIR. Compostos como o Cloreto de Lítio podem influenciar indiretamente a atividade do CIR através da inibição da GSK-3, aumentando os níveis de beta-catenina e afectando as redes de regulação génica associadas à sinalização Notch.