CEP120 Ativadores

Os activadores comuns do CEP120 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o lítio CAS 7439-93-2, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ZM-447439 CAS 331771-20-1.

A forskolina e o IBMX representam duas classes de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional do CEP120 através da via de sinalização do AMPc. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, e o IBMX, ao impedir a degradação do AMPc, mantêm a atividade da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar vários substratos, incluindo os associados à montagem e função do centríolo, onde o CEP120 é um ator crítico. Esta cascata de fosforilação pode amplificar o papel do CEP120 na montagem do centríolo, influenciando a dinâmica do centrossoma e a regulação do ciclo celular. Além disso, compostos como o fator de crescimento epidérmico (EGF) e o lítio actuam através de vias distintas: O EGF através da via Ras-ERK e o lítio através da inibição da GSK-3. A ativação da sinalização a jusante pelo EGF pode levar à fosforilação de proteínas que trabalham em conjunto com a CEP120, potencialmente aumentando o seu papel na duplicação do centríolo, enquanto a inibição da GSK-3 pelo lítio pode estabilizar proteínas que interagem com estruturas centrossomais, aumentando indiretamente o envolvimento da CEP120 na estabilidade do centríolo.

Compostos como o Paclitaxel e o PIP2 afectam diretamente a dinâmica dos microtúbulos e a síntese de segundos mensageiros, influenciando assim o papel do CEP120 na função do centrossoma. Inibidores como a Calyculina A, ZM447439, Roscovitina, MG132 e Ácido Okadaico modulam indiretamente o ambiente celular para apoiar a função do CEP120. A Calyculina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases, prolongando o estado de fosforilação das proteínas, potencialmente incluindo as que interagem com o CEP120, reforçando assim o seu papel na biogénese do centríolo. O ZM447439 e a Roscovitina desregulam as cinases envolvidas na progressão do ciclo celular, o que pode provocar uma resposta compensatória que envolve o CEP120, realçando o seu papel na maturação dos centrossomas. A inibição da degradação proteasómica pelo MG132 pode levar a condições celulares que favorecem a estabilidade e a montagem dos componentes do centrossoma, onde a função do CEP120 é vital.